第六章 生物碱色氨酸来源[参考].ppt

生物碱混合物，也有催产和血管收缩活性， 其9，10-二氢衍生物二氢麦角毒碱是一个混合物， 其中二氢麦角柯宁碱与双氢麦角汀比例相同， 双氢麦角隐亭α-与β-体的比例为2：1。 在这些生物碱中，双键还原会逆转其收缩血管的作用，使其具有扩张外周血管的活性。增加血流量对衰老和轻微痴呆有益，有助于改善患者脑功能与行为。 * 通过刺激脑中的多巴胺受体发挥作用，在治疗神经障碍方面如帕金森病很有应用价值。 溴隐亭（bromocriptine）（2-溴-α-麦角隐亭） 卡麦角林（cabergoline） 麦角乙脲（lisuride；lysuride） 培高利特（pergolide） 溴隐亭和卡麦角林由于还可以抑制脑垂体释放催乳素，因此可以抑制泌乳，用于治疗乳腺癌有效。 * 是半合成的麦角新碱类似物，在吲哚环上带有经修饰的氨基醇侧链和N-甲基。 强效的5-羟色胺拮抗剂，用于预防重症偏头痛，但服用这种药时需要密切监护。 临床上长期使用任何麦角生物碱治疗会导致麦角中毒。如果在脚趾或手指出现任何的麻木感或麻刺感就必须立即停止用药，停药后副作用会消失，但是有些误诊的情况会导致脚或脚趾腐烂，有时严重者需要截肢。 * 被广泛滥用的致幻剂，又名“致幻酸” 它可能是目前已知的最有效的特异性致幻剂，具有激动和拮抗5-羟色胺受体双重功能，可干预正常的生理过程。 有效的口服剂量是30-50μg。 以麦角酸为原料合成，在操作过程中即使是吸收了痕量的麦角二乙胺也足以使接触者产生非常强烈的幻觉。 麦角二乙胺能强化知觉并且将知觉扭曲。它对精神的影响取决于服用者当时的感觉，并且幻觉都不尽相同。这种幻觉从美丽的幻境到现实的梦魇都有，有时会持续几天。 尽管这种药物没有成瘾性,但是它可以导致精神分裂症，并且在药物的影响下使用者会产生严重身体意外的危险。 * 麦角酸衍生物也分布于紫罗兰牵牛花（Ipomoea violacea）、喇叭花籽（Rivea corymbosa）和其它旋花科植物的种子中。 种子中的活性成分主要是麦碱（麦角酰胺），其活性是麦角二乙胺的1/20，它的麻醉作用强于致幻活性。 通常，种子中的生物碱含量约为0.05% 与麦角有关的微量成分包括 麦角新碱、 α-羟基乙酰胺麦角酸、 无活性的异麦角酸酰胺（erginine） 一些棒麦角碱。 * * * 喜树碱及其衍生物是从中国的喜树(珙桐科)中分离出来的一类生物碱。 喜树种子中的喜树碱含量约为0.3%，树皮中约为0.2%，而叶子中则达到0.4%。喜树仅分布于中国的西藏及西部地区。 有限的临床试验证明喜树碱具有广谱的抗肿瘤活性，但其毒性和差的溶解性限制了其应用。 天然的10-羟基喜树碱（在喜树皮中的含量约为0.05%）比喜树碱的活性更强，在中国用于治疗颈部和头部肿瘤。 * 9-氨基喜树碱 水溶性衍生物托泊替康（topotecan） 依立替康（irinotecan） * 作为药物应用临床治疗，对一些肿瘤取得很好的效果； 目前，托泊替康和依立替康分别用于治疗卵巢癌和直肠结肠癌。 伊立替康是10-羟基-7-乙基-喜树碱的氨基甲酸酯，是前药，在肝药酶作用下转化成活性药物10-羟基-7-乙基-喜树碱。 * 这类药物通过抑制参与DNA复制和再组装的拓扑异构酶I发挥作用，药物通过与DNA-拓扑异构酶的共价复合物结合，能稳定该复合物。 喜树碱还具有抗致病性原虫的活性，如布氏锥虫和杜氏利什曼原虫，是导致昏睡病和利什曼病的病原虫，作用机制也是抑制拓扑异构酶I。 * 吲哚环的C-2位和C-3位具有亲核性，并且在生物碱的生物合成中发生在C-2位上的反应最常见。 然而，C-3位也可发生亲核反应， 毒扁豆碱（physostigmine）[依色林eserine]中不太多见的吡咯吲哚骨架就是由此形成的。 * 色胺的3-位碳发生甲基化反应，随后伯胺进攻亚胺离子成环，再进一步发生取代反应生成毒扁豆碱。 也有含吡咯吲哚环结构的二聚体，如分布于腊梅科腊梅科植物中的山蜡梅碱（chimonanthine），其中吲哚的C-3位是偶联位点，该过程是类似自由基的反应。 * 毒扁豆碱 山蜡梅碱 毒扁豆（豆科）是多年生木本攀援植物，分布于北非的河流两岸。其种子叫做卡拉巴豆（来源于卡拉巴，现属于尼日利亚）。 种子中含有几种生物碱（总生物碱含量约为1.5%） 主要的是毒扁豆碱(依色林,0.3%) 一些微量生物碱也含有不常见的吡咯吲哚环结构， 毒扁豆胺碱（eseramine） 毒扁豆次碱（physovenine）还含有一个与之相似的呋喃吲哚环结构。 * 毒扁豆碱分布于毒扁豆属植物毒扁豆（豆科）的种子中 是一种胆碱酯酶的可逆性抑制剂，可阻止乙酰胆碱的正常降解，可以增强胆碱能活性。 它主要用途作为缩瞳药来缩小瞳孔，可以对抗扩瞳剂的作用，如阿托品。 它通过增加房水的流出来降低眼内压，