02疾病的细胞功能异常.ppt

第二章 疾病的细胞功能异常 细胞增殖分化异常与疾病（自学） 细胞死亡与疾病 细胞自噬与疾病（自学） （三）细胞凋亡与神经退行性疾病 以特定神经元进行性丧失为病理特征的疾病 第五节 细胞凋亡在疾病防治中的意义 1.合理利用凋亡相关因素 （5）BCL-2相关蛋白 Bcl-2----B cell lymphoma/leukemia-2 Bcl-2 — 229aa构成（鼠236）分布在线粒 体内膜,细胞内膜表面，内质网，核膜等处。 BCL-2家族成员主要控制线粒体外膜通透性，调节细胞凋亡。 BCL-2在细胞凋亡中的作用 （1）对MPTP的影响 （2）诱导或抑制线粒体Cyoto-c的释放 细胞凋亡不足 细胞凋亡过度 1.癌症: 1.AIDS病 淋巴瘤 乳腺癌 前列腺癌等 2.神经退行形病变: 2.自身免疫疾病: 老年性痴呆等 红斑狼疮 风湿性关节炎 3.心血管疾病 3.病毒感染 心肌梗死、心衰 疱疹病毒、腺病毒等 第四节 细胞凋亡与疾病的关系 细胞凋亡失调 ■ bcl-2基因过表达 85%滤泡状和20%弥漫性B细胞淋巴瘤 染色体t（14;18）易位 bcl-2基因受到Ig基因增强子控制 肿瘤发生 细胞凋亡速率↓ bcl-2基因高表达 （乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在Bcl-2高水平表达） 存在 ■ p53基因缺失或突变 调节P53的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常 p53表达或功能存在缺陷 细胞凋亡速率↓ 肿瘤发生 （50%以上恶性肿瘤中存在P53异常） （一）细胞凋亡不足 1. 细胞凋亡不足与肿瘤的发生 细胞凋亡抑制除了参与肿瘤的发病过程，也涉及癌细胞的转移发生。 ■异常融合蛋白 慢性髓细胞性白血病（CML） 染色体易位t (9；22)( Ph染色体) Bcr-abl融合基因 NF-?B活化、细胞凋亡速率↓ 表达和产生p210 Bcr-abl蛋白质 CML髓系祖细胞的克隆扩增 肿瘤发生 存在 ■病毒的癌基因 HBV编码的HBX是Caspase-3的强效抑制物，与肝癌发生密切相关。 2.细胞凋亡与自身免疫病 胚胎期 各种组织器官 成熟 识别自身抗原的淋巴细胞 凋亡 凋亡不足 攻击自身组织 （1） 心力衰竭 （2） 心肌缺血与再灌注损伤 — 坏死与凋亡共存 发生机制：氧化应激；细胞内钙超载； Fas受体上调；p53基因转录增强 凋亡特点：①早期凋亡为主，晚期坏死为主 ②梗死灶中央以坏死为主，周边凋亡为主 ③慢性、轻度缺血以凋亡为主，急性、重度缺血则常常发生坏死 ④IR引起的细胞凋亡有时比单纯缺血更严重 （二）细胞凋亡过度与心脏疾病 AD，Alzhemer’s disease 主要病理改变： 淀粉样斑块及神经纤维缠结。 * 第一节 细胞死亡的形式 一、非程序性细胞死亡——被动细胞死亡过程 二、程序性细胞死亡 凋亡 自吞噬性程序性细胞死亡 Paraptosis（副凋亡） 细胞有丝分裂灾难 胀亡 三、细胞凋亡的概念 是指由体内外因素触发细胞内预存的 死亡程序而导致的细胞死亡，是程序性细 胞死亡的形式之一。 坏死 凋亡 有 无 8.基因调控 有 无 7.凋亡小体 溶酶体相对完整，局部无炎症反应 溶酶体破裂，局部炎症反应 6.炎症反应 DNA片段化（180-120bp）,电泳呈“梯”状条带 弥散性降解，电泳呈均一DNA片状 5.DNA电泳 胞膜及细胞器