03 fever新课件五年制公开课2011-final.ppt

PGE（前列腺素E） 脂皮质蛋白-1（Lipocortin-1） 钙依赖性磷酸脂结合蛋白，主要存在于脑，肺 糖皮质激素解热作用依赖于其释放 中枢内注射重组脂皮质蛋白-1，可明显抑制 IL-1，IL-6，IL-8，CRH诱导的发热 图5-1. 正、负调节因素共同控制体温“调定点” ARC 图5-3 发热发病学基本环节示意图 发热的基本环节： 1、信息传递：发热激活物 体内 产生EPs 2、中枢调节：EPs 下丘脑 中枢介质? （PGE，CRH，cAMP，Na+/Ca++比值） 体温 调定点上移；而AVP， ?-MSH等反馈调节，限制 调定点上升过高 3、效应反应：调定点上移后，中心温度低于调定点 新水平，体温调节中枢发出升温指令,产热增强, 在新的调定点重新达到平衡。 3.真菌： 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌 全菌体及 荚膜多糖和蛋白质致热 2.病毒： 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒、出血热 病毒等人类的致病病毒多数为包膜病毒。 致热物质：包膜脂蛋白 血凝素（haemagglutinin） 4.螺旋体： 钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体 等溶血毒素、细胞毒因子和外毒素致热 5.疟原虫：裂殖子和代谢产物致热 体内产物: 1、Ag-Ab复合物 2、致炎物和炎症灶激活物: 硅酸盐及尿酸盐结晶、炎性渗出 物、组织坏死 3、类固醇代谢产物:本胆烷醇酮 发热激活物 激活 产生释放 ？ 产内生致 热原细胞 ？ 内生致热原 ？ (二)、 产EP细胞 （EP production cells） 单核/巨噬细胞 内皮细胞 淋巴细胞 肿瘤细胞等 内生致热原 LPS LPS binding protein Toll like receptor Activate NF-κB EP gene transcription and expression EP producing cell （一）Toll样受体介导的细胞活化 （二）T细胞受体介导的T淋巴细胞活化途径 (一)、内生致热原(EP)的概念 (Concept of endogenous pyrogen) 内生致热原 内生致热原（Endogenous Pyrogen, EP) 是指体内某些细胞被发热激活物激活后 产生的一组内源性的、不耐热的、能作用于体温调节中枢引起发热的致热性细胞因子。 (三) 、EP的种类及生物学特性 （Classification and biological character of EP） 白细胞介素-1(interlukin-1,IL-1) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 干扰素( interferon,IFN) 白细胞介素-6(IL-6) 内生致热原 （1）白细胞介素-1(IL-1)： 单核、巨噬、内皮、星状及肿瘤细胞等产生的多肽 物质,分子量为(17kD),受体在下丘脑外侧密度最高 致热作用强,可被环氧合酶抑制剂阻断 不耐热, 70℃, 30min 可破坏 对体温中枢的活动有明显的影响,降热敏N元放电率,升冷敏N元放电率 致热性强，双峰热（2h后/2～4h后） 反复注射不产生耐受 (2)肿瘤坏死因子（TNF）： 单核、巨噬细胞、淋巴细胞产生的小分子蛋白,分两种亚型:TFN-α, TFN-β.可抑制肿瘤生长 双峰热（1h/3～4h后）(大剂量) ，单峰热(小剂量) 70℃，30min 可破坏 致热作用强,可被环氧化酶抑制剂阻断 反复注射不产生耐受 (3)干扰素（IFN）： 淋巴细胞、NK细胞、病毒感染后的成纤维细胞分泌的小分子蛋白质 抗病毒抗肿瘤,长期使用可产生耐受性 引起单相热 不耐热 亚型较多，其中IFN-α， IFN-γ与发热有关 (4)白细胞介素－6(IL-６): 多种细胞可产生 184个氨基酸组成，分子量21kD，基因定位于7号染体 ET，IL-1，TNF等都能诱导其产生和释放 致热作用强,可被环氧化酶抑制剂阻断 基因敲除后， ET不引起发热 184个氨基酸组成，基因定位于7号染色，TNF 等可诱生 单核、成纤维和 内皮细胞、淋巴 细胞 白细胞介素－(IL-６) 单峰热（2h后） 低分子量糖蛋白 抗病毒抗肿瘤 可产生耐受性 淋巴细胞、NK细胞、成纤维细胞(病毒感染后) 干扰素（IFN） 双峰热（1h后/3～4h后） 单峰热(小剂量) 小分子蛋白, 抑制肿瘤, 70℃，30min 可破坏 单核、巨噬细 胞、淋巴细胞 肿瘤坏死因子（TNF） 致热性强，双峰热（2h后/2～4h后）,降热敏N元放电率,升冷敏N元放电率 多肽(17kD)