精细有机合成单元反应 与合成设计 第八章.ppt

狄 克 曼 酯 缩 合 反 应 有活泼亚甲基化合物形成的碳负离子，对α，β-不饱和羰基化合物的碳碳双键的亲核加成，是活泼亚甲基化物烷基化的一种重要方法，该反应称为Michael反应。  c. 一取代环氧乙烷与格氏试剂反应 制叔醇 a. 格氏试剂与酮反应 b. 格氏试剂与羧酸酯反应 例 　 一氧化碳和氢与烯烃在催化剂的存在和压力下生成比原来所用烯烃多一个碳原子的脂肪醛的过程，所以又称“醛化（反应）”或“氢甲酰化反应”hydroformylation）。 三、羰基合成 四、 Michael反应——迈克尔加成反应 其中X、Y、Z为吸电子基，如一NO2、一CN、一COOR、一CHO、一COR等。 四、Witting反应（维狄希反应） 叶立德（音译Ylide）：就是正负电荷在相邻原子的内盐。 ① 磷叶立德——Witting试剂 ② Witting反应： Witting试剂与醛、酮的反应。 特点 ： ⅰ 具有高度选择性而不发生重排。 ⅱ C=O转变为C=C。 ⅲ 烯烃中双键的位置可由醛、酮分子中羰基位置确定。 ⅳ 主要用途是合成烯烃类化合物。 ⅴ 烯烃的立体化学即顺、反异构体不能准确预测。 魏悌希（Wittig）发现的此反应对有机合成作出了巨大的贡献，特别是在维生素类化合物的合成中具有重要的意义，为此他获得了1979年的诺贝尔化学奖（1945年43岁发现，1953年系统的研究了魏悌希反应，82岁获奖）。 8.4 酯缩合反应 酯缩合反应系指以羧酸酯为亲电试剂，在碱性催化剂作用下，与含活泼甲基或亚甲基羰基化合物的负碳离子缩合而生成β-羰基类化合物的反应，总称为克莱森缩合反应。 典型实例是两分子乙酸乙酯在无水乙醇钠的催化作用下缩合，生成乙酰乙酸乙酯。 酯酯缩合可分为同酯自身缩合和异酯交叉缩合两类。 （1）同酯自身缩合 反应机理 只有一个α-H，必须用强碱作催化剂，才能使反应进行。 在强碱作用下酯缩合的反应机理 （2）异酯交叉缩合 两种不同的酯，其中一个不含?-H。 （3）分子内酯缩合（ Dieckmann缩合） 建立五、六元脂环系 [环化方向] 含两种不同?-H时, 酸性较大的?-H优先被碱夺去。 二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更大环的酯，这种环化酯缩合反应称为狄克曼酯缩合。 实例 1 实例 2 实例 3 （4）酮 酯 缩 合 从理论上分析，有可能生成四种化合物。 1mol酮与1mol酯进行混合缩合，就得到α-二酮类化合物。因为酮的α-活泼氢一般比酯的α-活泼氢活泼，故在碱性催化剂作用下，酮应首先形成负碳离子，然后与酯的碳基进行亲核加成，缩合反应的结果是酮的α- 碳原子酰基化。 酮的?-H比酯的?-H活泼。 NaH EtO- EtO- NaH H2O H2O H2O H2O -CO 实例 4 实例 5 发生分子内酮酯缩合时, 总是倾向于形成五元环、六元环。 凡有酯参与的缩合反应统称Claisen酯缩合反应。 两分子酯在碱作用下失去一分子醇形成?-羰基酯。 酯缩合 (Claisen酯缩合)反应 1) 酯缩合 2）交叉酯缩合 3）分子内酯缩合（ Dieckmann缩合） 建立五、六元脂环系 两种不同的酯，其中一个不含?-H。 [环化方向] 含两种不同?-H时, 酸性较大的?-H优先被碱夺去。 酮的?-H比酯的?-H活泼。 4) 酮酯缩合 芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）：芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α -羟基酮。 机理（关键：如何来制造一个碳负离子） 一、安息香缩合 8.5 其他缩合 当R为吸电子基团时有利于反应但不能生成对称的α-羟基酮, 能与苯甲醛反应生成不对称的α-羟基酮.如： 醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应，水解后得到b-羟基酸酯。 Reformatsky（雷福尔马特斯基） 反应 机理 二、与格氏试剂加成 格氏试剂是较强的亲核试剂，非常容易与醛、酮进行加成反应，加成的产物不必分离便可直接水解生成相应的醇。这是实验室制备醇常用的方法。 制伯醇 在格氏试剂烃基上增加一个碳原子 在格氏试剂烃基上一次增加两个碳原子 制仲醇 b. 甲酸酯与格氏试剂反应 醛活性大于酯。 甲酸酯∶格氏试剂 = 1∶2（mol) 石河子大学化学化工学院 精细有机合成单元反应 与合成设计 主讲：吴建宁 第八章 缩合反应 第八章 缩合反应 缩合一般系指两个或