07细胞因子与疾病.ppt

细胞因子与临床 六、细胞因子及其相关制剂的临床应用 感染性疾病：IL-1受体拮抗剂或TNF-a单抗、可溶性TNF受体治疗细菌性脓毒血症休克；干扰素治疗肝炎等病毒感染性疾病。 肿瘤：IL-2激活的杀伤细胞（如LAK、CIK等）治疗肿瘤；IFN-a治疗毛细胞白血病和Kaposi肉瘤；IL-6单抗治疗多发性骨髓瘤。 抗移植排斥：抗IL－2或IL-2受体制剂，毒素偶联的IL-2，重组IL-1受体拮抗剂。 六、细胞因子及其相关制剂的临床应用 血细胞减少症：GM-CSF、M-CSF和G-CSF治疗白细胞减少症，EPO治疗红细胞减少症，IL-11治疗血小板减少症。 超敏反应：通过抑制IL-4和IL-13防治I型超敏反应。 治疗自身免疫性疾病：IL-10、IL-2相关制剂和抗TNF抗体、可溶性TNF受体等。 六、细胞因子及其相关制剂的临床应用 细胞因子临床应用存在下列问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短（以分钟计） 六、细胞因子及其相关制剂的临床应用 细胞因子疗法可从以下几个方面加以改进 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进细胞因子在体内的应用方案 联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 细胞因子与疾病：哮喘 支气管哮喘是以气道炎症和气道高反应性为主要特征的慢性非特异性炎症疾病，在这个疾病过程中，免疫细胞和炎性细胞在气道组织中的浸润（聚集、激活和释放）是主要的发病学特征，而在这些细胞浸润的整个过程中，细胞因子都起了很重要的作用。 细胞因子与疾病：哮喘 Pharmacology Therapeutics 132 (2011) 333–351 细胞因子与疾病：哮喘 Pharmacology Therapeutics 132 (2011) 333–351 细胞因子与疾病：哮喘 Int Arch Allergy Immunol 2012;158(suppl 1):96–102 细胞因子与疾病：哮喘 Pharmacology Therapeutics 132 (2011) 333–351 细胞因子与疾病：肿瘤 Schematic of the Proposed Network of IL-15-Mediated Transformation of WT LGL to LGL Leukemia. Cancer Cell 22, 645–655, November 13, 2012 Pharmacology Therapeutics 131 (2011) 255–268 Pharmacology Therapeutics 131 (2011) 255–268 细胞因子信号缺陷与疾病 X-性连琐隐性遗传SCID（Gitfin型 SCID） IL-2R?链是共用亚基, IL-2R?链基因发生突变（该基因位于X染色体）?IL-2R、IL-4R、IL-7R缺陷?T、B成熟受阻。 David Phillip Vetter (September 21, 1971 – February 22, 1984) was a boy from Shenandoah, Texas, United States who suffered from a rare genetic disease now known as severe combined immune deficiency syndrome (SCIDS). IL-10对超敏反应的调节功能 产生细胞因子IL-10 IL-10 产生细胞因子 IgE 诱导性激活 通过增加IgG4 减少IgE 的产生 参与细胞成活 产生细胞因子 产生促炎症细胞因子 细胞成熟 表达II 类分子和协同刺激分子 行使APC功能和产生细胞因子 肥大 细胞 嗜酸粒细胞 B 细胞 树突状细胞 调节T细胞(Tr1) IgE IgE IgG4 Fc?RI 固有免疫中针对TLR信号转导的负向调节 TIR: Toll/IL-1 receptor; ASK1: 凋亡信号调节激酶1; IRAK: IL-1受体相关激酶; MAPK: 丝裂原激活 蛋白激酶; MyD88: 髓样分化因子 88; NF-?B: 核因子?B; PI 3K: 磷酸肌醇 3激酶; PIP2：2磷酸磷脂 酰肌醇; PIP3: 3磷酸磷脂酰肌醇；PKB: 蛋白激酶 B; Rac: 小G蛋白; SIGIRR: 单一Ig IL-1R相关分子; TIRAP: TIR (Toll/IL-1 受体) 相关蛋白; TRAF6: TNF 受体相关因子6。 炎症细胞因子基因转录 TLR4 CD14 ST