糖皮质激素(GCC).ppt

糖皮质激素（GCC） 生物合成与分泌 循环内皮质醇 调控 对代谢的影响 GCC:生物合成 合成部位：肾上腺皮质 束状带细胞 网状带细胞 激素：皮质醇 皮质酮 GCC:分泌脉冲式分泌 皮质醇（氢化可的松）:成人分泌15-20mg/d 90%：与α球蛋白结合：无生物活性 10%：皮质醇+清蛋白 皮质醇清蛋白复合物（贮槽） 游离皮质醇 生物效应 外源性糖皮质激素：游离皮质醇为35% 皮质醇分泌调控 下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA axis） 负反馈效应 HPA:兴奋 应激 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 CRH ACTH 皮质醇 HPA抑制：负反馈效应 决定因素：血浆皮质醇水平 CRH 皮质醇 ACTH 皮质醇 生理性：自发性节律 清晨最高 逐渐下降 午夜最低 外源性糖皮质激素的抑制效应 抑制效应 上午：轻 下午：较重 午夜：十分显著 地塞米松：0.5mg，口服 检测次日8:00血浆皮质醇[正常值:16μg/dl(11.2-18.8)] HPA轴抑制后功能恢复 恢复顺序 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 CRH ACTH 皮质醇 恢复时间 5—9月 甚至长达数年 应用ACTH不能缩短恢复时间 糖皮质激素与代谢 蛋白及脂肪 合成 降解 碳水化合物 糖元异生（肝脏） 颉抗胰岛素 葡萄糖利用 血糖 钠潴留：皮质醇强的松地塞米松 代谢紊乱：周身并发症病理生理基础 糖皮质激素的生物效应：作用机理 GCC（细胞外） GCC（胞浆内） + R（胞浆内） GCC-R 合成特异蛋白 mRNA DNA GCC-R（细胞核内） 生物效应 糖皮质激素的抗炎效应 白细胞循环内动态变化 炎性细胞功能改变 可溶性介质修饰 GCC对循环内白细胞动态变化：数量 中型粒细胞 从骨髓释放加速 循环内中性粒细胞半衰期延长 抑制中性粒细胞移行至循环外 中性粒细胞 为正常反应 ∴不必加用抗生素 减少 嗜伊红白细胞 嗜碱白细胞 单核细胞 淋巴细胞 ：聚集于胸腺导管及脾脏 循环内白细胞动态变化特点 时间 4-6小时最显著 24小时恢复正常 效应 抑制白细胞移性循环外 炎性细胞浸润 （减少中性粒细胞及CD4+淋巴细胞浸润） GCC:白细胞功能改变（1） 中性粒细胞 大剂量 抑制溶酶体蛋白水解酶释放 组织损伤 单核细胞：表面受体表达 嗜伊红白细胞：趋划效应 GCC:白细胞功能改变（2） 淋巴细胞 T淋巴细胞 皮肤延缓超敏感性 对其他淋巴细胞影响 激活 增殖 分化 B淋巴细胞 抑制 激活及增殖 免疫球蛋白 GCC:对可溶性介质修饰 抑制炎性介质产生 前列腺素 组织氨 白三烯 抑制炎性细胞因子产生 IL-1 IL-2 干扰素-? 肿瘤坏死因子-α（TNF- α ） 补体：影响小 糖皮质激素抗炎主要机理 抑制白细胞移性循环外 抑制白细胞聚集炎症组织 （减少组织炎性细胞浸润） 药用糖皮质激素比较 泼尼松（无生物活性） 肝脏转化 泼尼松龙（有生物活性） ∴肝功能不正常：应直接服强地松龙 糖皮质激素选择 泼尼松优于地塞米松 地塞米松：对HPA抑制长达48-72小时 地塞米松对代谢影响大 易发生并发症 给药方式 尽量不用静脉点滴 顿服优于分次口服 顿服：与内生皮质醇同步衰减 对HPA轴抑制小 分次口服：对HPA抑制大 Myles:强地松治疗18例病人*正常值：11.2-17μg/dl 隔日口服 隔日口服有效 巩固疗效 对HPA几无抑制 Akerman:泼尼松，70mg，qod，7个月 血浆皮质醇（μg/dl） 对照 16.6+-2.0 病人 15.1+-1.4 并发症：周身 发生率 静脉点滴口服 QDQOD 医源性柯兴综合征表现 满月脸 牛臀肩 高血压 糖尿病：糖皮质激素