糖皮质激素药理作用与不良反应--洪冰.ppt

GCS抗炎作用机制 GCS诱发溃疡机制 胃酸分泌增加: 可致胃腺G细胞增生, 数目增加, 胃泌素水平升高, 最终胃酸分泌增加 胃蛋白酶、胰液和其他消化酶的分泌增加, 促进胆汁合成和分泌 胃黏液分泌异常: 可使胃黏液生成减少， GCs抑制蛋白质的合成，致胃粘膜屏障受损。黏液糖蛋白生成减少 抑制胃黏膜上皮细胞的再生 GCS炎症介导：GCS抑制前列腺素的合成：正常的前列腺素具有胃黏膜保护作用。 （非甾体抗炎药诱发溃疡） 糖皮质激素的感染治疗 一般情况下不主张在普通感染性疾病中使用激素： 激素滥用会改变原有的热型和临床表现 — 导致误诊和疗效误判 长期应用会加重原有的感染或诱发双重感染等并发症 — 延误必要的治疗选择 激素治疗感染性疾病时常见问题 盲目追求其退热、止痛作用——滥用激素 剂型的选择错误——加重原发病 不恰当的剂量和疗程——疗程过短或过长 糖皮质激素在重症感染中应起的作用 减少渗出 减少机体过度的炎症反应 抗休克作用，控制过高体温 减少化疗方案的不良反应或缩短疗程 GCS治疗常见并发症 Ann Rheum Dis. 2002 Jan;61(1):32-6. GIOP（糖皮质激素性骨质疏松）发病率 徐胜前等，临床内科杂志 ，2004，21， 11. 成骨细胞：分化? 、增殖? 、凋亡? 内环境，骨骼局部因子合成 肠钙吸收? 尿钙排泄? 性激素合成? 破骨细胞：聚集? 、分化? 骨形成? 骨吸收? 糖皮质 激素 骨 内 主 要 途 径 外 环 境 骨量丢失 原 因 预 防 GCS用药原则： 使用最低剂量、最佳给药方式，最低疗程 科学的生活方式： 不吸烟、不饮酒、少喝咖啡、浓茶 合理的膳食营养 合理的体育锻炼（适当的负重锻炼） GCS治疗开始2年中，应定期（每隔6个月）检查BMD并随访 治 疗 基础用药： 钙制剂和VitD 骨吸收抑制剂： 双膦酸盐、降钙素、HRT、SERMs（选择性雌激素受体调节剂 ）类 促进骨形成的药物： 氟化物、同化类激素、小剂量睾酮等 糖皮质激素受体（GR）选择性调节剂（SeGRMs） * 　肾上腺皮质：1、球状带：紧靠被膜，约占皮质厚度的15%。细胞呈低柱状或立方形，排列成球形细胞团。球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮；2、束状带：约占皮质厚度78%，由多边形的细胞排列成束。束状带细胞分泌糖皮质激素，主要是可的松和氢化可的松 ； 3、网状带：约占皮质厚度的7%，紧靠髓质，细胞排列成不规则的条索状，交织成网。网状带细胞主要分泌性激素，如脱氢雄酮和雌二醇，也能分泌少量的糖皮质激素。 * NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 * 休克:机体遭受强烈刺激引起的以微循环障碍为主的急性循环功能不全。 革兰氏阴性细菌合成的一种毒素。一般指细菌细胞壁的外部结构,主要成分为类脂、多糖。这些成分在细菌生活时不分泌出来,在细菌死亡和裂解后才释放出来。内毒素性质稳定、耐热,其毒性作用无器官选择性。人体对内毒素特别敏感,极小量进入体内也可引起发热。大量进入人体可导致不可逆转的休克和弥漫性血管内凝血, 外毒素（exotoxin）细菌在生长过程中由细胞内分泌到细胞外的毒性物质。能产生外毒素的细菌大多数是革兰氏阳性菌，少数是革兰氏阴性菌。将产生外毒素的细菌的液体培养物用滤菌器过滤除菌，即能获得外毒素。其特点是：（1）化学成分是蛋白质，分子量为27000～900000道尔顿；（2）不稳定，易被热、酸及酶所灭活；（3）可经甲醛（0.3～0.4％）处理，脱毒成为类毒素；（4）抗原性强，可刺激机体产生高效价的抗毒素；（5）具亲组织性，但作用于组织有选择性。一般不引起宿主发热，但常可抑制宿主蛋白质的合成，对宿主有细胞毒及神经毒性。如破伤风痉挛毒素能影响宿主脊髓前角运动神经细胞的控制机能，引起骨骼肌强直痉挛；肉毒杆菌产生的肉毒毒素，能阻断胆碱能神经末梢传递介质（乙酰胆碱）的释放，麻痹运动神经末梢，出现眼、咽肌等麻痹；（6）毒性极强，极微量就可使实验动物死亡。重要的外毒素主要有两大类：一类是在体外产生并引起食物中毒的外毒素。它们所致的疾病不是传染过程，而是由于食入含有这类毒素的食物引起的中毒过程。主要有肉毒杆菌产生的肉毒毒素和金黄色葡萄球菌产生的肠毒素。另一类是在体内产生并引起重要致病作用的毒素。这类毒素有的作用于全身，如白喉杆菌产生的白喉毒素、破伤风杆菌产生的破伤风痉挛毒素、乙型溶血型链球菌产生的红疹毒素；有的作用于局部，如霍乱弧菌肠毒素等。 * PG 前列腺素 LTs 白三烯 TXA2 血栓素A2 PGI2 前列环素I2 COX-