09解热镇痛抗炎药－2011下.ppt

Chapter 17 解热镇痛抗炎药 Analgesics-Antipyretic and Antiinflammatory Agents Section 1 Introduction 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 共同作用的基础：通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase, COX), 从而抑制体内前列腺素类物质(Prostanoid) 的生物合成 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID）, 乙酰水杨酸是这类药物的代表，因此有人将这类药物称为乙酰水杨酸类药物。 PG是一族含有一个五碳环和两条侧链的二十碳不饱和脂肪酸，广泛地存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。 细胞膜中的磷脂在磷酯酶A2的作用下释放出花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）。 AA的转化途径：经细胞微粒体内的COX催化生成各种前列腺素类物质 (PGE2, PGF2, PGI2, TXA2); 细胞质中的脂氧化酶催化生成白三烯类(LTs) COX是PGs合成的关键酶，5种同工酶， COX1和COX2最重要。 COX1是固有的酶类（参与生理调节），COX2经诱导产生 （参与炎症反应）。 Arachidonic Acid (AA, 花生四烯酸) metabolic pathway and PGs synthesis Cyclooxygenase (COX I and II) 一、解热作用（relieve fever） 发热是各种原因所引起的一种机体产热过程增强、散热过程减弱而导致体温升高的症状。 外热原和内热原促使视前区-下丘脑前部周围组织PGE2?? cAMP??体温调定点? NSAID? COX?PGE2?? cAMP??体温调定点恢复正常。 与chlorpromazine 不同，对正常人体温无影响。 二、镇痛作用（analgesic effect） 解热镇痛药仅有中等程度镇痛作用，不产生耐受性和依赖性，镇痛作用部位主要在外周神经系统。 在组织损伤或发炎时，局部产生与释放某些致痛化学物质（也是致炎物质）如缓激肽等，同时产生与释放PG。PG的释放对炎性疼痛起到了放大作用，而PG（E1、E2及F2a）本身也有致痛作用。 解热镇痛药可防止炎症时PG的合成，因而有镇痛作用。对尖锐的一过性刺痛无效，而对持续性钝痛有效。 三、抗炎和抗风湿作用（ant-inflammatory and anti-rheumatism effect） PG参与炎症反应, 与缓激肽等致炎物质有协同作用, 而发炎组织（如类风湿性关节炎）中也有大量PG存在。 解热镇痛药抑制炎症反应时PG的合成，从而缓解炎症。 对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 四、药物的分类（Classification） 按化学结构可分为：水杨酸盐类、其他有机酸类。 按其作用的选择性：非选择性COX抑制药(Aspirin) 和选择性COX2抑制药 (celecoxib)。 第二节 水杨酸类 (Salicylate) 代表药- Aspirin 和sodium salicylate, 是最常用的解热镇痛药。 Aspirin sodium salicytate。 Aspirin 又称acetyl salicylic acid A. Pharmacologic action and clinical application Antipyretic, analgesic, anti-inflammatory and anti-rheumatic effects Acetylates and inhibits COX irreversibly Low dose (20-100g/ml): antipyretic and analgesic For mild to moderate pain toothache, headache, neuralgia (神经痛), myalgia (肌肉痛), arthralgia (关节痛), and dysmenorrhea (痛经) Not for severe visceral (内脏的) pain High dose: anti-inflammatory (150 g/ml) and anti-rheumatic treatment (100-300g/ml). Rheumatoid arthritis (类风湿性关节炎) Rheumatic fever (风湿热, 3-4g/d, for acute ?) Other inflamm