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郑州大学人民医院血液内科 论文答辩 芳香烃受体与色氨酸二加氧酶mRNA在急性白 血病患者中表达水平及其相关性研究 导师：马保根 张茵教授 研究生：裴晓杭 研究背景 发病率 肿瘤发病率比例 肿瘤死亡率比例 Chen et al. Report of cancer incidence and mortality in China，2010,Ann Transl Med.? 急性白血病的治疗 慢性粒细胞白血病：伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼。 FLT3阳性的AML：索拉非尼。 慢性淋巴细胞白血病，套细胞淋巴瘤：btk抑制剂依鲁替尼。 蛋白酶体抑制剂：硼替佐米，卡非佐米 去甲基化药物：地西他滨 阿扎胞苷 单抗类药物：CD20单抗 CD33单抗 色氨酸二加氧酶（TDO）是色氨酸（Trp）代谢的关键限速酶，并在多种肿瘤细胞中表达。 芳香烃受体（AHR）可介导苯及代谢产物的基因毒性，参与形成白血病干细胞。 OPITZ CA, LITZENBURGER UM, SAHM F, et al. An endogenous tumour-promoting ligand of the human aryl hydrocarbon receptor [J]. Nature, 2011, 478(7368): 197-204. 在人类脑肿瘤中TDO-AHR通路是激活的，循环及微环境中的Trp进入肿瘤细胞，被肿瘤细胞表达的TDO降解为Kyn，Kyn可与肿瘤细胞或免疫细胞表达的AHR结合，由胞浆进入细胞核，激活AHR的靶基因CYP1B1及TIPARP等，促使肿瘤细胞恶性增殖和侵袭，Kyn与免疫细胞的AHR结合，改变免疫细胞的分化方向和功能状态。 研究目的 评估急性白血病患者中AHR mRNA及TDO mRNA的相对表达量 分析急性白血病患者中AHR mRNA及TDO mRNA相对表达量的相关性 研究方法 研究对象 所有病例均来自我院血液科2014年2月至2014年11月住院病人.初诊AL65例，男38例，女27例。AML50例，B-ALL10例，T-ALL5例。 15例非恶性血液病患者的骨髓标本作为阴性对照，其中男9例,女6例. AL的诊断依据张之南主编的?血液病诊断及疗效标准?。 方法 应用基于实时荧光定量PCR技术，以15例非恶性血液病患者的骨髓标本作为对照组，检测50例新发AML患者及15例ALL患者骨髓单个核细胞的AHR和TDO mRNA的表达，并对其表达水平进行Spearman直线相关分析。 研究结果 研究对象 例数 TDO mRNA相对表达量 AHR mRNA相对表达量 健康对照组 15 0.9 (0.7-1.2) 1.0(0.7-1.5)a AML 50 1.1 (0.2-3.8) 4.6 (0.7-15.0)a M1 3 4.0 (0.2-35.6) 14.9 (7.3-72.4) M2 20 0.6 (0.2-2.3) 1.4 (0.6-6.1) M3 6 1.0 (0.7-2.5) 0.7 (0.3-4.2) M4 13 2.3 (0. 4-8.3) 8.0 (3.8-26.6) M5 6 2.2 (1.2-15.6) 10.4 (0.7-24.6) M6 2 100.5 (0.2-200.9) 30.7 (1.2-60.1) ALL 15 3.7 (0. 8-5.3) 2.4 (0. 9-6.3)a 表1. 初诊急性白血病患者骨髓TDO 和AHR mRNA 表达水平 数值表示为中位数（四分位数间距）。aP 0.05 vs正常对照人群。 图1 AML患者中AHR和TDO mRNA表达量的相关性分析 图1 AML患者中AHR和TDO mRNA表达量的相关性分析 图1 AML患者中AHR和TDO mRNA表达量的相关性分析 图1.AML患者中TDO mRNA与AHR mRNA表达量相关性分析 图2. ALL患者中TDO mRNA与AHR mRNA表达量相关性分析 研究对象 TDO mRNA相对表达量 AHR mRNA相对表达量 初诊时 CR时 初诊时 CR时 P1 1.58 1.21 17.76 2.97 P1 12.16 1.55 23.79 5.63 P3 727.83 50.79 115.85 40.43 P4 67.21 30.62 128.90 18.38 P5 35.58 5.39 14.93 10.44 表2. 5例ALL患者初诊和CR时TDO和AHR mRNA的相对表达量 P1、P2 和 P3为 AML 患者。 P4 和P5 为