PKPD与抗菌药物的合理使用_培训课件.ppt

1 * 1 * * 全国多个主要城市，如北京，天津，上海，南京，武汉，重庆、和大连连续3次参加中国细菌耐药监测研究，其中对MRSA监测结果显示：金葡菌是革兰阳性菌感染中的主要致病菌，其中医院内获得性MRSA感染临床分离率较社区获得性MRSA感染高。2000-2001年度，医院内获得性MRSA感染检出率为89.2％，较社区获得性MRSA感染临床分离率(30.2%)高出近60％。 同时上海地区多家医院临床分离株MRSA/MRCNS监测结果显示：MRSA的临床分离率由80年代前的5％上升至90年代后的70％。2002年1～12月，上海11家医院对临床6940株革兰阳性菌株分离结果显示，MRSA的检出率为68.2%(1728/2531株)。 MRSA的耐药率MSSA，仍有75％，67％菌株对SMZ/TMP、磷霉素敏感 MSSA对β内酰胺类、氟喹诺酮类、 SMZ/TMP、利福平、磷霉素的耐药率10％ 无万古、替考拉宁、利奈唑胺耐药株 * 国外ESBLs发生率20% * 1 * * 1 * * * * * * * * Please consult your national prescribing information for currently recommended meropenem dose regimens. * 配置好的特治星室温24h稳定，2-8度48h稳定 ABT-773(Cethromycin,喹红霉素):酮内酯类 1 * * 要点： PAE是指抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间(h)即为PAE 浓度依赖性，即药物浓度愈高，杀菌作用愈强。此类药物通常均具有较长的抗菌药后续作用，即抗生素后效应(post antibiotic effect，PAE)。属此类型者有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等 时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4～5 倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药通常无明显PAE。β内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等均属此类，大环内酯类的大部分品种、克林霉素、利奈唑胺等亦属此类 时间依赖性，但其杀菌作用呈现持续效应，即有明显的PAE。属此类型者有阿奇霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素类，如奎奴普丁/达福普汀，酮内酯类和氟康唑等 汪复等。实用抗感染治疗学。 * Forrest et al. Antimicrob Agents Chemother 1993;37:1073–1081 Patients cured (%) 0 20 40 60 80 100 0–62.5 62.5–125 125–250 250–500 500 AUC/MIC Clinical Microbiological 氟喹诺酮: AUC/MIC 与CAP治疗反应 氟喹诺酮最佳AUIC（AUC/MIC） 30 125 G+ G- 0 5 10 15 20 0 20 40 60 80 100 提高AUIC可以减少耐药 敏感率（%） AUIC≥100 AUIC100 day 107例急性社区获得性呼吸道感染，使用5种方案（头孢甲肟、头孢他啶、环丙沙星、头孢他啶+妥布霉素，环丙沙星+哌拉西林） Thomas KL et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42:521–527 Baquero Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6 Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33 Cantón et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press) Concentration (μg/ml) Time post administration (h) Cmax MPC Tmax MIC Window of selection MIC MPC (MIC of mutants) Resistant mutant Susceptible bacteria Grant Nicolau. Antibiotics for Clinicians 1999;3(Suppl. 1):21–28 AUC/MIC 0 100 200 300 400 188–377 65–212 24–149 20–44 Ciprofloxacin750 mg Levofloxacin500 mg Gatifloxacin400 m