PKPD与抗生素的合理使用_培训课件.ppt

总结 一、时间依赖性抗生素： TMIC 例：如β-内酰胺类，大环内酯类(阿奇霉素除外)、克林霉素等。 应用：增加给药次数、延长滴注时间 二、浓度依赖性抗生素 Cmax/MIC 例：如喹诺酮类、氨基甙类、 万古霉素、甲硝唑类和阿奇霉素等。 应用：适度增加给药剂量 谢谢！ * 同等剂量，3小时点滴比30分钟点滴的％TMIC可增加30% 对美平的MIC为8μg/mL及16μg/mL的中介和耐药株也能够治疗 增加%T＞MIC，使PD最大化的有效手段 提高效果费用比 * 但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。 * * 要点：如果药物浓度仅高于MIC，耐药突变株可能会选择性扩增并播散流行 1、细菌感染时，假定在10亿野生菌株中会存在2个耐药突变株，这时候使用仅仅高于致病菌MIC的药物，可以将细菌负荷降低，但是耐药菌株不能被杀死（10亿野生菌株中有200个耐药突变株），根据患者免疫功能的情况，会有两种不同的结果： a：对于免疫功能健康的患者，人体正常的免疫力可以将剩余的菌株清除 b：对于免疫功能受损的患者，细菌会再度繁殖到较高的水平，并且由于耐药突变株的选择性扩增，使菌群中耐药菌株增多（ 10亿野生菌株中有20000个耐药突变株）并播散流行。 一、抗生素药动学/药效学参数 二、抗生素PK/PD分类 时间依赖性抗生素 浓度依赖性抗生素 三、 抗生素PK/PD理论的临床应用 目录 Absorption 吸收 Distribution 分布 Metabolism 代谢 Excretion 排泄 药动学/药效学参数 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 抗生素后效应（ Postantibiotic effect,PAE ）指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。 药时曲线下面积（Area under curve,AUC）坐标轴与药-时曲线围成的面积，反映药物的吸收程度. 抗生素药动学/药效学参数释义 1. 时间－依赖性(Time-dependent):杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5*MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为TMIC（%），如β-内酰胺类，大环内酯类(阿奇霉素除外)、克林霉素等。 抗生素的PK-PD分类 2. 浓度－依赖性(Concentration-dependent): 抗生素后效应长，浓度与杀菌活性正相关，主要参数为AUC0-24h/MIC 或Cmax/MIC,如喹诺酮类、氨基甙类、 万古霉素、甲硝唑类和阿奇霉素等 血 药 浓 度 mg/ml 0 0 12 24 1 10 Cmax Cmax/MIC AUC（药时曲线下面积）/MIC MIC（最低抑菌浓度） T＞MIC PAE（抗生素后效应） 时间（h） 抗生素药动学/药效学参数 抗生素的PK-PD分类 抗菌药分类 PK/PK 参数 药物 时间依赖型 TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 浓度依赖型 AUC24/MIC or Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B，链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿齐霉素 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 杀菌范围主要依赖于接触时间 TMIC是与临床疗效相关的主要参数，至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药。 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 一、头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 二、 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取2-3次/日的给药方案 ?-内酰胺类--特例 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素，PAE较长。 PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 、Cmax/MIC AUC0-24/MIC 期望值必须100-125, Cmax/MIC一般要求8 毒性作用