β内酰胺酶抑制剂的临床应用_培训课件.ppt

参考文献 [4]张春辉，张晓根，β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的研究进展，中医医药杂志，2008（4） [5]Jones RN,Pfaller MA,Doer GV,et al.Antimicrobial activity and spectrum investigation of eight broad-spectrum β-lactam drugs:a 1997 surveillance trial in 102 medical centers in the United States.Diagn Micobiol Infect Dis,1998,30:215. [6]沈婉琼，他唑巴坦与舒巴坦的区别，中国血液净化，2003,2（9），517-518 [7]Miossec C,Claudon M,Platel D,et al. The β-lactamase inhibitor NXL 104 does not induce ampC β-lactamase expression in enterobacter cloacae【C】.46thICAAC,2006,Poster F-128 [8]曾志旋，曹胜华，陈林，新型β-内酰胺酶抑制剂——阿维巴坦的研究进展。国外医药抗生素分册，2014,35（2），58-62 舒巴坦对不动杆菌有效果，但弱。 克拉维酸钾对铜绿假单胞菌有作用。 他唑巴坦对摩根士菌，最强 * [3]MRSA的进化和性的表达。对一组不同类型的表型表达的等基因菌株的β-内酰胺类抗生素的评 * 抗菌活性和广谱β-内酰胺类药物八β谱研究：在102个医学中心在美国1997的监测试 * β-内酰胺酶抑制剂的βNx1 104不诱导AmpC酶阴沟肠杆菌的表达 * β内酰胺酶抑制剂的临床应用 Page ? * β-内酰胺酶抑制剂 病原菌质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。 β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素联用可增强其抗菌活性，减少其用量。 4 2 1977 1990 发展历史及进程 1969 1 克拉维酸是从链霉菌的培养液中分离得到，并于1977年完成了全合成 3 哌拉西林他唑巴坦上市 1980 β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制 80年代日本大鹏公司合成了他唑巴坦 Ⅰ型 主要底物是头孢菌素类 由染色体突变介导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效 肠杆菌属、不动杆菌属、假单孢菌属、流感嗜血杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产等。 Ⅱ型 由染色体突变介导 主要水解底物是青霉素类 β-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑巴坦等）对其有效， 产酶菌为葡萄球菌属、变形杆菌属及假单孢菌属等。 Ⅲ型 由肠杆菌属产生，属质粒介导。 对β-内酰胺酶抑制剂敏感。 水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。 Ⅳ型 Ⅳ型由肠杆菌属产生 为染色体介导 对β-内酰胺酶抑制剂敏感， 主要水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。 Ⅴ型 由肠杆菌属产生，为质粒介导的 β-内酰胺酶抑制剂对其有效，主要水解底物是异恶吐青霉素类。 注：超广谱酶是质粒介导的β-内酰胺酶。 按作用分为三类 （1）可逆的竞争性抑制剂，如邻氯西林、双氯西林等； （2）不可逆的竞争性抑制剂，既与β-内酰胺竞争酶的活性部位，又与酶发生不可逆的化学反应，使酶失去活性，如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等； （3）非竞争性抑制剂，不与β-内酰胺竞争酶的催化活性部位，而在远离此部位的适当部位与酶结合，使酶变态而丧失作用，如甲氧西林等。 克拉维酸 克拉维酸 克拉维酸是从链霉素的代谢产物中分离出的一种抗生素。抗菌谱广，但活性很弱，其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的许多β内酰胺酶，是第一个应用于临床的β内酰胺酶抑制剂。 当每一个酶分子被不可逆的钝化，约有115个克拉维酸分子作为底物被破坏，所以其抑制酶活性较低. 抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和奇异变形杆菌所产生的酶。 [3] 其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的许多β-内酰胺酶。 本身仅有微弱的抗菌活性，能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生物的抗菌活性，减少这些药物的剂量。 对摩根杆菌、肠杆菌和铜绿假单胞菌作用差。 主要品种 替卡西林克拉维酸（ 3:1） 用于产酶肠杆科细菌、铜绿假单胞菌及厌氧菌等感染； 阿莫西林克拉维酸钾 （2:1,4:1,5:1,7:1,10:1,14:1） 在胃酸中稳定，主要分布在细胞外液，在尿中的药物浓度较高，对耐氨苄西林和阿莫西林的产β-内酰胺酶菌株作用较强，主要用于产酶耐药菌引起的轻中度感染。 舒巴坦 舒巴坦属于青霉烷砜