氨基糖苷类四环素类和氯霉素_培训课件.ppt

* 课堂讨论 患者，女，30岁，因伤寒杆菌感染，给药氯霉素治疗。10余天后复诊，面容苍白，皮肤有少量瘀点，血常规显示WBC、中性粒细胞、血小板都低于正常值。 请问： 1. 患者血常规异常的可能原因是什么？如何处理？ 2. 立即停药观察，5天后，血象恢复正常。证实与氯霉素有关，氯霉素在使用时需注意什么？ * 总 结 1、氨基糖苷类抗生素的抗菌谱、抗菌机制。 2、氨基糖苷类主要不良反应？ 3、兔热病、鼠疫首选? 一般G-杆菌感染首选? 一般氨基糖苷类耐药株的感染首选? 4、四环素类的不良反应？ 5、氯霉素类的不良反应？ * 耳毒性，多在服用较大剂量或长期应用后发生，多数病人在常用剂量范围内(1g)， 2-4 W的疗程不出现上述反应。 * * 高敏病人，特别是肾功能障碍者，药物消除减慢，用药1-2 W可出现严重反应。 用药过程注意早期中毒症状，如头痛、头晕、恶心、耳鸣，一旦发现即停药。 毒性反应与用药剂量大小和疗程长短有关，如果每日剂量不超过1g，疗程不超过1个月，一般是安全的。 * 药源性肾衰的常见因素 * 1943年瓦克思曼从链霉菌培养液中提取而得，并获得Nobel prize。是第一个用于治疗结核病的药物。 * 鼠疫和土拉菌病均为动物源性细菌所引起的疾病。 鼠死亡→疫蚤离开叮咬人→病菌被LC吞噬→LC内繁殖→仅限于淋巴结（腺鼠疫、入血→败血症）；鼠疫杆菌吸入肺致肺鼠疫或称黑死病 野兔、鼠类等多种野生动物和家畜均可感染。 布鲁菌病(brucellosis，布病)，也称波状热，是布鲁菌引起的急性或慢性传染病，属自然疫源性疾病，临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛等。 * * * 第37章 四环素类和氯霉素类抗生素 * 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 * 多环并四苯羧基酰胺 第一节 四环素类 * 分 类 天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成：多西环素（常用） 米诺环素 美他环素 * 四环素 * 1.吸收:口服吸收不规则，易受食物、药物、金属离子等影响。半合成四环素吸收好。 2.分布:广，沉积于骨、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁 不易透过血脑屏障 3.消除:肝脏代谢。 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高——尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高——胆道感染 【体内过程】 * 【抗菌作用】 广谱抗生素 大多数G+、G-菌，厌氧菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用 三菌四体一虫灵 * 抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚基结合，阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入→抑制肽链延长和蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性： 使胞内核酸和其他重要物质外漏→抑制DNA复制 * * 1. 耐药严重 2. 耐药机制： 与抑制因子结合，促进药物排出细胞外 四环素类与核蛋白体保护因子（Tet M和Tet O）结合后阻碍四环素类与核糖体结合 细菌产生灭活酶 【耐药性】 * 【临床应用】 曾广泛应用，“中国黄”之美誉。 现因耐药性与不良反应临床已明显少用。 多西环素取代四环素。 首选用于支原体、衣原体、立克次体和某些螺旋体的感染。“四体”感染 * 1.四体感染 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 首选 * 2. 细菌性感染：次选药 腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、霍乱 痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染 幽门螺杆菌所致消化道感染 3. 肠内阿米巴病（土霉素，抑共生菌），对肠外阿米巴病无效 * 【不良反应】 1. 胃肠道反应 2. 二重感染 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有多种微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。 * 表现： （1）真菌病：白色念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等。 （2）伪膜性肠炎（难辨梭菌）：剧烈腹泻，脱水、肠壁坏死、休克等，可致死。 * （1）立即停药 （2）抗菌 真菌：抗真