第八章 化学合成抗感染药_培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （四）分类 1 按根据其作用的部位分为 2 按化学结构分类 病毒的感染过程 病毒 穿入细胞 脱被膜 核酸进入宿主细胞 宿主酶 复制 病毒蛋白 整合 病毒颗粒 释放胞外 蛋白酶 逆转录酶 整合酶 药物分类 三环胺类 核苷类*（非开环、开环类） 其他类 利巴韦林 由三氮唑与呋喃型核糖形成的核苷。 作用机制 在体内磷酸化后，能抑制病毒的RNA聚合酶和mRNA。 利巴韦林临床应用 为广谱抗病毒药物，对多种RNA和DNA病毒均有明显抑制作用。 适用于病毒性肺炎等。近年用于治疗甲肝和乙肝取得了一定疗效。国外已批准作为艾滋病预防药。 本品毒性较低，几无全身毒性，不良反应较少。 阿昔洛韦 本品为非糖甙开环的核苷类抗病毒药，又称无环鸟苷。其钠盐溶于水，可供注射， 鸟嘌呤 作用机制 在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为单磷酸酯，再由正常细胞的鸟苷磷酸激酶进一步转化成二磷酸酯及三磷酸酯。三磷酸酯通过抑制病毒的DNA聚合酶或整合到DNA键中，导致至死合成。 阿昔洛韦临床应用 本品为一种高效、低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒药物，为抗疱疹首选药。临床用于治疗全身带状疱疹及病毒性乙型肝炎等。 本品也是对巨细胞病毒抑制作用最强的药物之一。对巨细胞病毒感染引起的视网膜炎、结肠炎等也有效。 齐多夫定(AZT)  临床应用 抗艾滋病药物 第一个上市的抗HIV药物 作用机制 转化为活性三磷酸齐多夫定通过抑制病毒复制过程所需的逆转录酶阻碍人类免疫缺陷病毒（HIV)病毒的复制 作用的靶点逆转录酶 逆转录酶抑制剂 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 临床应用： 深部真菌感染 首选 全身性念珠菌病 隐球菌病(隐球菌性脑膜炎) 预防艾滋病患者隐球菌病复发 皮肤粘膜真菌感染–局部用药 唑类抗真菌药物 近年发展起来的一类合成抗真菌药 于60年代末问世 –克霉唑和咪康唑 大量的唑类药物被开发 –可以治疗浅表性真菌感染 –还可口服治疗全身性真菌感染 共同特点： 1.抗菌作用 机制：抑制细胞色素P450依赖性酶→麦角固醇合成↓→死亡 抗菌谱：广谱 浅部真菌 深部真菌 2.药动学 口服、外用 3.不良反应 胃肠道反应 过敏反应 血液系统 唑类抗真菌药物 唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑类：氟康唑、伊曲康唑 硝酸益康唑 本品为广谱抗真菌药，药用为外消旋体，左旋体与右旋体的活性相同。 硝酸益康唑用途 为咪唑类广谱抗真菌药。对皮肤癣菌、酵母菌等均有抑制和杀灭作用，毒性小，疗效较好。 临床主要用于念珠菌引起的阴道炎和皮肤癣，如股癣、手足癣、体癣、花班癣等。 氟康唑 抗菌作用：比酮康唑强5-20倍 临床应用：深部真菌感染 药动学：口服吸收好，注射，t 1/2 30小时 入脑脊液 不良反应：较轻 第五节 抗病毒药 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体 利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖， –病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内， 被某种发病因子激活，就可以在动物或人体内产生细胞毒性或引起各种疾病 （一）病毒(Virus) 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，它利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和繁殖。 A、没有细胞构造,仅是核酸和蛋白质。 B、形态极其微小,必须在电镜下才能观察。 C、一种病毒只含一种核酸,DNA/RNA。 D、无产酶系统,无蛋白合成系统，在宿主活细胞 内营专性寄生。 E、抗生素不敏感,但对干扰素敏感。 病毒的一般特征 一、病毒的大小及形态 （一）、病毒的大小 病毒粒子：发育成熟的病毒个体统称为病毒粒子 病毒计量单位：纳米（nm,1nm=1/1000um) 1.砖形 2.弹状 3.球形 4.蝌蚪形 5.杆形 二、病毒的结构、化学成分及其功能 （一）病毒的核心 单股或双股的核酸：即DNA或RNA，其包含全部遗传信息，主导病毒的生命活动。 （二）病毒的外壳 病毒的外壳为衣壳：包围在病毒核心外面的一层蛋白质结构，由许多蛋白亚单位(壳粒)组成。保护核酸免受外界环境因素破坏，对宿主细胞有特别亲和力，是病毒的特异性抗原。 （三）病毒的囊膜 病毒在衣壳外面有双层膜(蛋白质 多糖 脂类)，主要来自于宿主细胞的细胞膜或核膜。有维护病毒颗粒结构，保护病毒核衣壳的作用。 （四）病毒的化学组成