第五章 合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药_培训课件.ppt

盐酸金刚烷胺 三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺 盐酸盐 典型药物 作用 对称的三环状胺 可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入 临床应用 在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效 利巴韦林（三氮唑核苷）　 1-b-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺 典型药物 临床应用 广谱抗病毒药 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺类等 也可用喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 对流行性出血热有效 作用机制 体内磷酸化,竞争性抑制病毒合成酶,破坏病毒RNA和蛋白合成. 也可抑制免疫缺陷病毒（HIV），感染者出现艾滋病前期临床症状 妊娠期妇女禁用 齐多夫定（叠氮胸苷） 作用：Zidovudine（AZT）是第一个上市抗艾滋病毒药物，具有抗鼠逆转录酶活性。可用于抑制单纯疱疹病毒复制和对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑制作用。 典型药物 作用机制: 进入体内转化为三磷酸齐多夫定,为HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂.3位为叠氮基,不能进行5-3磷酸二酯键的结合,终止病毒DNA链的延长. 选择性:对HIV-1逆转录酶的亲和力比对细胞DNA聚合酶强100倍. 副作用:骨髓抑制,贫血,白细胞减少,淋巴结肿大 4、合成 5、作用 对结核杆菌有抑制，杀灭作用，疗效好，用量小用于各种类型活动性结核病 抗结核的首选药物之一 6、衍生物 异烟腙 具有抗结核活性腙类衍生物，在胃肠道中不稳定，释放出Isoniazid 其他合成抗结核药 对氨基水杨酸钠 发展:苯甲酸,水杨酸促进结核杆菌呼吸,代谢拮抗原理 作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸形成发生障碍，蛋白合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖 应用：耐药性,复发性结核治疗 盐酸乙胺丁醇 化学名为[2R,2’R]－(+)－2,2’－（1，2－乙二基二亚氨基）－双－1－丁醇二盐酸盐 结构特点：2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200-500倍 性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。 作用机制:与Mg2+络合,干扰细菌RNA的合成 应用:多与异烟肼,链霉素合用. 盐酸乙胺丁醇 二、抗结核抗生素 氨基糖苷类： 链霉素（Streptomycin） 卡那霉素（Kanamycin） 利福霉素类： 利福霉素 利福平 发展 利福霉素 利福平结构特点：由27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为1，4-萘二酚结构.抑制结核杆菌的DNA依赖RNA聚合酶(DDRP) 第四节　抗真菌药物 浅表层真菌感染 常见病 表现在皮肤、粘膜、皮下组织 由于居住环境较差、气候潮湿， 卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生 深部脏器的真菌感染 发病率愈来愈高，也愈来愈严重 抗生素的大量使用或滥用 菌群失调 免疫抑制剂的大量应用 皮质激素 器官移植 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力 肿瘤患者的放,化疗治疗 对抗真菌药物的研究与开发受到重视 分类-来源和化学结构 一、抗真菌抗生素 多烯 非多烯 二、唑类抗真菌药物* 三、其它 一、抗真菌抗生素 分类： 多烯类抗生素： 深部，两性霉素B 非多烯类抗生素：浅表，灰黄霉素、西卡宁。 两性霉素B 结构特征：亲脂大环内酯环 七个共轭双键的发色团 结构中有一个氨基和羧基，故兼有酸碱两性 作用机制：与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性 导致细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外 漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。 作用方式：口服吸收少而不稳定，不良反应多，消除缓慢 使用脂质复合制剂，肾毒性降低，耐受性好 作用：单独使用或与5-氟胞嘧啶合用，治疗由新型隐球菌 引起的艾滋病患者的脑膜炎。 典型药物 二、唑类抗真菌药物简介 近年发展起来的一类合成抗真菌药 于60年代末问世 克霉唑和咪康唑 大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染 （一) 分类 1、? 咪唑类 咪康唑（Miconazole）（达克宁）广谱可口服 酮康唑（采乐洗剂）高效低毒广谱，血药浓度高，对深部真菌疗效高但有肝毒性，被伊曲康唑、氟康唑取代 益康唑 具有旋光性使用消旋体，抑制真菌细胞色素P-