对胆红素的再认识_培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * 胆红素的功能研究进展 致病作用 生理功能 胆红素引起中枢神经系统损害 机制：Bu 沉积于脑组织特别是神经核细胞（黄染）引起膜结构损伤和线粒体功能障碍 胆红素脑病：胆红素对基底核及各种脑干神经核的毒性所致中枢神经系统的临床表现 急性胆红素脑病：出生后1周内出现的胆红素对中枢神经系统毒性表现 核黄疸：胆红素毒性所致慢性、永久临床后遗症 2004年美国儿科学会《≥35 周新生儿高胆红素血症的诊疗方案》 急性胆红素脑病 至少有3项表现：即激惹、肌张力增高伴早期头后仰、角弓反张 加下列表现中的1项：嗜睡，不愿进食，肌张力交替改变，哭声尖及脑干诱发电位筛选不能通过 慢性核黄疸后的临床表现 锥体外系运动异常（基底神经节）：张力失常、手足徐动症 注视异常（动眼神经核）： 斜视及凝视性瘫、特别是不能上视 听力障碍（脑干听神经核神经、四叠体下丘、上橄榄复合体）：神经感觉性听力丧失 智力障碍（海马）： 学习、记忆能力下降，仅少数为智力缺陷 胆红素的其他致病作用 心肌细胞损害：心肌酶谱及ST-T改变 肾损害：肾小管功能损害 对免疫细胞的毒性作用：T、B、粒、吞噬细胞 促进胆结石形成：胆红素在胃肠道造成细胞损伤，引起粘蛋白分泌，使胆红素钙沉淀颗粒变大，易形成结石（色素型结石主要是其钙盐和铜盐）；胆红素可使胆固醇结晶几率增加50% 胆红素具有生理功能！ 抗氧化、抗氧自由基，占机体抗氧化能力的30% 冠心病：抗低密度脂蛋白氧化修饰，预防动脉粥样硬化，降低冠心病的危险 脑血管病：低胆红素血症为脑卒中和血管性痴呆的影响因素 急性肺损伤（ALI）、ARDS：胆红素有治疗作用 肝脏的缺血再灌注损伤： 新生儿生理性黄疸的新认识 胆红素是新生儿非酶类抗氧自由基系统的重要组成部分！（存在的就是合理的？） 新生儿患自由基增多的疾病如循环衰竭、新生儿窒息、胎粪吸入性肺炎和败血症等，其胆红素浓度亦降低，提示胆红素作为抗氧自由基系统被消耗！ 胆红素的功能评价 胆红素浓度是关键！ 低浓度—保护作用 高浓度—致病作用 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 对胆红素的再认识--从结构到功能 内容提要 胆红素的新分类法及δ胆红素 胆红素检测的方法及其影响因素 对胆红素功能的新认识 胆红素研究历史 1942 年，德国化学家Hans Fisher 首次报道了胆红素的化学结构，他对胆红素前体-血胆红素的全合成研究工作使他在1930 年获得了诺贝尔化学奖 胆红素的来源和生成部位 来源：一切含血红素的血色蛋白，如血红蛋白、细胞色素和肌红蛋白 生成部位： 主要（70%-80%）：衰老的红细胞在肝脏、脾脏和骨髓中的单核-巨噬细胞系统 次要（10%-15%）：肝内血色蛋白如P450、B5过氧化氢酶的分解和脾脏、骨髓内未成熟红细胞的分解，亦称旁路胆红素 胆红素的传统分类法 直接反应胆红素(direct-reacting bilirubin） 能在水溶液中与重氮磺胺酸直接起反应 间接反应胆红素(indirect-reacting bilirubin) 需要诸如乙醇、甲醇、咖啡因、安息香酸钠等促进剂才能与其他试剂反应 血清胆红素的必威体育精装版分类法 α胆红素/非结合胆红素/游离胆红素 unconjugated bilirubin，Bu β 胆红素/ 一元葡糖苷酸胆红素monoglucuronide bilirubin，mBc γ 胆红素/二元葡糖苷酸胆红素 diglucuronide bilirubin，dBc δ胆红素/与白蛋白的配合物（共价结合）/胆蛋白 Albumin-bilirubin complex，B δ ※与胆绿素的四种异构体非对应关系:胆红素-Ⅸα,胆绿素-Ⅸβ,胆绿素-Ⅸγ和胆绿素-Ⅸδ 两种分类法的对应关系 间接胆红素（IB）= α胆红素=非结合胆红素 直接胆红素（DB）=结合胆红素+ δ胆红素 结合胆红素= β 胆红素+γ 胆红素 TB=Bu+mBc+dBc+Bδ 胆红素线状结构 胆红素的X线衍射结构 （即顺式或Z 型结构） 未结合胆红素的结构 光照对胆红素结构的影响 胆红素经400～500nm 波长的蓝光(绿光) 照射后，内侧氢键断开，其1 个或2 个吡咯环旋转180°，形成3 种E 构型的异构体，具有水溶性，可从胆汁直接排泻 形成不可逆的环形化合物(环胆红素) ，清除很快，T1/ 2为2 h ,是新生儿黄疸病人光疗后，在十二指肠和尿中排出的主要胆色素 形成几种水溶性的无色产物，产生慢，量小 新生儿黄疸光照疗法的分子基础 双葡萄糖醛酸酯占85-90％ 单葡萄糖醛酸酯占10-15％ 结合胆红素的结构 胆红素在血液中的