儿科临床抗生素选择_培训课件.ppt

细菌产生的水解酶-β内酰胺酶 G+菌所产的酶: ①青霉素酶A组[ESBLs] ②甲氧西林酶D组 ③万古霉素[PBP1－6发生变异］ G-菌所产的酶: ①超广谱β内酰胺酶A组[ESBLs] ②头孢菌素酶C组[AmpC] ③碳青霉烯酶B组[IMP-1]（金属酶） 头霉素类对水解酶稳定性好 头孢替坦 头孢美唑 克拉维酸 抑制 舒巴坦 ESBLS 他唑巴坦 碳青霉烯类 HN OC CH CH2OH 头霉素类的特点：头孢烯母核第7位碳上有甲氧基对酶稳定，抗菌谱与抗菌活性与头孢菌素相似 ESBLs 酶抑制剂不具有抗菌活性 酶抑制剂复方抗生素不要用于用于中枢神经系统感染， 因为未获任何国家有关部门批准 碳青霉烯类抗生素针对ESBLs,AmpC酶 主要针对ESBLs， AmpC酶产生菌有良好的抗菌作用 第一代有亚胺培南(ImiAmp和帕尼培南(Penipenem)，需与去氢肽酶抑制剂合用 第二代有美罗培南(MeroAmp和百阿培南(Biapenem)，可以单独使用，在儿科应用，美平比泰能好 丁胺卡那不能与美平或泰能合用，因为有拮抗作用！ 第四代头孢菌素针对Amp酶 头孢吡肟 头孢匹罗 特智欣 HN OC CH CH2OH Syn2190 、 Ro48-1220 主要抑制AmpC型酶 AmpC酶 万古霉素等针对甲氧西林酶 HN OC CH CH2OH 万古霉素 利福霉素 耐万古者改用 替可拉宁 恶唑烷酮类 链阳霉素类 抑制 甲氧西林酶 β内酰类抗生素对碳青霉烯酶（IMP-1）无效 由碳氢霉烯类诱导产生 不能再用β内酰类抗生素 改用大环内酯类或其他 H2O Zn Zn O H H 金属β-内酰胺酶 联合用药可避免出现耐药菌株 单一抗生素自然耐药变异率为10-8 联用时的细菌耐药变异率为 10-8×10-8＝10-16 在10-16 的情况下细菌几乎不出现耐药 特别提醒 ① 头孢菌素在CSF中占同期血浓度的％率 头孢呋辛17％～88％ 头孢他啶20％～40％ 头孢曲松1.5％～9％ ② 氨曲南对G＋菌无抗菌活性，对病原菌未明的 严重感染，必须与抗G＋菌药联合应用 ③ 庆大霉素主要损害前庭神经，耳蜗神经次之 阿米卡星主要损害耳蜗神经，都有听力障碍 ④ 对肺炎链球菌具有强大抗菌作用者为莫西沙星 分析病情，不断评估，选好药物，合理治疗 分析原用抗生素疗效不理想的原因及可能诱生的酶类 抗生素 覆盖的细菌 覆盖的酶类 诱生的酶 宜改用的抗生素 青霉素 G＋菌 （－） 青霉素酶 甲氧西林类 甲氧西林类 G＋菌 青霉素酶 甲氧西林酶 万古霉素 万古霉素 G＋菌 甲氧西林酶 耐万古霉素 替可拉宁! 二代头孢 G＋或G－菌 青霉素酶 甲氧/ESBLs 万古/酶抑剂 三代头孢 G－菌 （－） ESBLs或AmpC 酶抑剂或美平 酶抑制剂类 G－菌 ESBLs AmpC酶 美平 美平 G－菌 ESBLs AmpC酶 马斯平 美平 G－菌 ESBLs 金属酶 莫西沙星（百福乐） 大环内酯类 按照可能产生的酶选择抗生素 产青霉素酶—新青霉素II、邻氯青霉素类、头孢菌素 产ESBLs—碳青霉烯类 、酶抑制剂＋抗生素或头霉素类素 产AmpC型酶—四代头孢菌素、特智欣（哌拉西林/他唑巴坦） 产碳青霉烯酶—改用大环、氟喹酮、氨基糖苷类抗生素 产甲氧西林酶—万古霉素、利福平、替可拉宁（壁霉素） 耐万古霉素—磷霉素、利福平、替可拉宁、夫西地酸纳（立思丁） 产乙酰转移酶—换用β-内酰胺类抗生素 五、PICU抗生素的选择 应该多次做培养以明确细菌 PICU多见的细菌是 耐甲氧