合理使用抗菌药物三_培训课件.ppt

糖非发酵菌的重要性 糖非发酵菌的临床分离率上升明显 糖非发酵菌耐药性高 对许多抗菌药物天然耐药 对原有效药物的耐药性上升迅速 出现泛耐药菌株 Pan-resistant 临床治疗困难、病死率高 铜绿假单胞菌 是NFGNB中毒力最强者 PA广泛存在于自然界，各种物品包括诊疗器械都可以分离到 PA的许多细胞和细胞外产物具有毒力，主要有菌毛、粘液外多糖、内毒素、外毒素、蛋白酶、溶血素和绿脓素等 PA菌毛的分子序列，其作为配体或称粘附素很容易与宿主细胞粘附受体结合 培养要求很低，临床患者标本分离到PA，必须除外污染；而非无菌部位标本的分离菌株尚应结合定量或半定量培养以及临床病情进一步评价其临床意义 铜绿假单胞菌感染的药物选择 青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟 酶抑制剂合剂：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 氟喹诺酮类：环丙沙星 氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素 铜绿假单胞菌感染治疗原则 剂量足 high dosage 疗程足 long treatment course 联合 combination β-内酰胺药物+氨基糖苷类：协同，后者不良反应大 β-内酰胺药物+β-内酰胺药物：可诱导β-内酰胺酶产生 β-内酰胺药物+环丙沙星：无协同，后者组织浓度高，抑制biofilm 泛耐药铜绿假单胞菌的耐药机制 多种耐药机制共同参与 产酶 碳青霉烯酶（Carbapenemase） ESBL，AmpC 膜蛋白丢失（porin loss） 主动外排（active efflux） 靶位改变 PBPs 泛耐药铜绿假单胞菌感染 常见感染 VAP 术后腹腔感染 ICU重症病人等 治疗 多粘菌素B、多粘菌素E（colistin）：肾毒性、神经系统不良反应 下述抗菌药大剂量联合？ 头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦 磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平 新药研发？ 多粘菌素类（Polymyxins） 主要品种：多粘菌素B、多粘菌素E 药效学 对GNB包括非发酵菌具良好抗菌活性，GPC对其耐药 多粘菌素B优于多粘菌素E 药动学：主要由肾脏排出，t1/2=6h 不良反应：肾毒性22％（多粘菌素B较E明显），神经毒性 不动杆菌 是仅次于PA居第二位的NFGNB，也是许多动物和人的正常菌群组成部分 不动杆菌是一种少见病原菌，其感染仅见于免疫抑制和严重丧失能力的宿主 有时可引起ICU内的暴发流行。血流感染和呼吸道感染的结局与基础疾病和感染严重程度的相关性胜过菌株类型或抗生素治疗的合理性 医院内分离到本菌不一定具有临床意义，相反社区获得性不动杆菌肺炎常呈暴发性经过和感染相关的高病死率 不动杆菌 鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii） 洛菲不动杆菌（Acinetobacter lwoffii，曾称多形模仿菌） 溶血不动杆菌（Acinetobacter hemolyticus） 醋酸钙不动杆菌（Acinetobater antratus，曾称硝酸盐阴性杆菌） …… 不动杆菌感染的药物选择 青霉素类： 哌拉西林 头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮 头孢吡肟 酶抑制剂合剂：头孢哌酮/舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南等 氟喹诺酮类：环丙沙星 氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素 甘氨酰四环素类：替加环素 泛耐药不动杆菌感染 常见感染及治疗与泛耐药铜绿假单胞菌相仿 不同之处 四环素类如多西环素、米诺环素有一定作用 甘氨酰环素类药物替加环素作用强于四环素类 嗜麦芽窄食单胞菌 嗜麦芽假单胞菌，后来根据DNA-rRNA杂交、DNA鸟嘌呤加胞嘧啶含量、细胞脂肪酸组成，比较酶学、生长参数和生态，将其划归黄单胞菌属 ，但是它具有偏端丛毛样鞭毛、缺少黄色芳香多烯色素、对植物有致病性以及在37℃下生长等特性，显然区别于黄单胞菌，而归入窄食单胞菌属。 它对人的致病性尚不清楚。但是无论如何在免疫抑制宿主本菌可以引起严重感染。多数菌株包括临床分离株能产蛋白水解酶和弹力蛋白酶，类似PA，可能代表了它的毒力因子 嗜麦芽窄食单胞菌感染的药物选择 复方磺胺甲噁唑（SMZ） β 内酰胺酶抑制剂合剂 头孢哌酮/舒巴坦 替卡西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 环丙沙星 阿米卡星（敏感率低） 替加环素 洋葱伯克霍尔德菌 曾被称为洋葱假单胞菌 一般是不致病的，甚至临床意外将被本菌污染的液体直接注射给免疫健全病人仅引起一过性发热或定植。 在烧伤动物模型也证明本菌毒力远不及PA，但在免疫抑制宿主本菌可引起严重感染。 在肺囊性纤维化患者的分离