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经验性治疗(轻、中症) 常见病原体 抗菌药物选择 肠杆菌科细菌 ?第二、三代头孢菌素 流感嗜血杆菌 ? ?内酰胺类/ ?内酰胺酶肺炎链球菌 抑制剂 MSSA ?青霉素过敏者选用氟喹 诺酮类或克林霉素联合 大环内酯类 NP经验性治疗方案选择 早期氨基青霉素或与? 内酰胺酶抑制剂合剂 抗绿脓杆菌的广谱青霉素、第三、四代头孢菌素类、 ? 内酰胺类/? 内酰胺酶抑制剂合剂单用或氨基糖甙类合用 氨曲南与抗厌氧药合用 广谱青霉素与氟喹诺酮合用 亚胺培南单用 抗病原微生物治疗 金黄色葡萄球菌(MSSA)首选:苯唑西林或氯唑西林单用或联合 利福平、庆大霉素替代:头孢唑啉或头孢呋辛、克林霉素、 百炎净、氟喹诺酮类 耐甲氧西林金葡菌(MRSA)首选:万古霉素单用或+利福平或奈替米星替代:氟喹诺酮类、碳氢霉烯或壁霉素 抗病原微生物治疗 肠杆菌科(大肠、克雷伯、变形杆菌、肠杆菌属)首选:第二、三带头孢菌素+氨基糖甙类替代:氟喹诺酮类、氨曲南、亚胺培南、 ? 内酰胺类/ ? 内酰胺酶抑制剂 流感嗜血杆菌首选:第二、三代头孢菌素、新大环内酯类、 百炎净、氟喹诺酮类替代: ? 内酰胺类/ ? 内酰胺酶抑制剂 抗病原微生物治疗 铜绿假单胞菌首选:氨基糖甙类、抗假单胞菌?内酰胺 类、氟喹诺酮类替代:氨基糖甙类+氨曲南、亚胺培南 不动杆菌首选:亚胺培南或氟喹诺酮类联合阿米 卡星或头孢他啶、舒普深 抗病原微生物治疗 军团菌首选:红霉素或+利福平、环丙沙星、 左 氧氟沙星替代:新大环内酯类+利福平,多西环素 + 利福平、氧氟沙星 厌氧菌首选:青霉素+甲硝唑、克林霉素、 ? 内酰胺 类/ ? 内酰胺酶抑制剂替代:替硝唑、氨苄、阿莫西林、头孢西丁 抗病原微生物治疗 真菌首选:氟康唑、两性霉素B替代:5-氟胞嘧啶、咪康唑、伊曲康唑 巨细胞病毒首选:更昔洛韦单用或联合静脉用免疫 球蛋白,或巨细胞病毒高免疫球 蛋白替代:磷甲酸钠 抗病原微生物治疗 卡氏肺孢子虫首选:百炎净,口服或静滴, q6h SMZ 100 mg/kg/d TMP 20 mg/kg/d 替代:戊烷脒 2~4mg/kg/d, 肌注 氨苯砜 100mg/d +TMP20mg/kg/d 口服, q6h 疗程 个体化,长短取决于病原体、严重程度、基础疾病及临床治疗反应等 流感嗜血杆菌 10~14天不动杆菌 14~21天铜绿假单胞 21~28天金黄色葡萄球菌 21~28天,MRSA延长卡氏肺孢子虫 14~21天军团菌、支原体、衣原体 14~21天 临床应用的要点 有效血浓度最低抑菌浓度(MIC):用量、进入体内间隔时间有关曲线下面积(AUC):面积越大,效果越好 抗菌谱只对本身抗菌谱范围内的微生物有作用广谱抗生素杀菌范围广,亦引起付作用 渗透性不同抗生素对组织的渗透能力不同渗透性和血浓度有一定关系组织病变时抗生素的渗透性可增加 细菌的耐药性1. 灭活酶产生b-内酰胺酶打开b-内酰胺环 染色体介导酶:头孢 MRSA b-内酰胺酶 耐药质粒介导酶:可遗传 2. 改变细胞外膜通透性,阻止抗生素进入绿脓杆菌有天然的膜屏障,细菌改变外膜Porin蛋白的组成或数量3. 改变靶位蛋白,降低和抗生素的亲和力改变代谢途径改变靶位蛋白的亲和力改变靶位蛋白的数量以维持细菌的正常活力PBPs存在细菌内膜,与?-内酰胺抗生素结合PBP-1结合影响细菌的伸长,原生质球PBP-2结合细菌变成圆形PBP-3结合细菌分裂障碍,细菌成丝状MRSA产生PBP2a,取代 PBPs,耐药 抗生素在体内的代谢抗生素血浓度达高峰时间口服:1 ~ 2小时
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