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* 与前面内容类似,甲强龙受体亲和力更好,同时免疫抑制作用较强的松(龙)更强,抗炎作用也更强,是强的松的125%。 更强的抗炎作用及免疫抑制作用对某些疾病可获得更好的治疗效果 * 要点:与强的松比较,甲强龙更安全 正如之前介绍的,强的松无C11羟基,需要经过肝脏转化后才可以发挥抗炎作用,这对于肝脏功能不良或者正在使用肝损害药物的患者而言,对其肝脏功能是很大的负担。甲强龙则无需转化,直接发挥作用,这样更加安全,疗效也更可靠。 大家都知道,糖皮质激素可与白蛋白或转运蛋白结合,只有游离部分,才具有有活性并发挥临床疗效。 这张图描述的是口服美卓乐?和强的松龙后,体内游离糖皮质激素的量与药物剂量间的关系。蓝色的这条是甲强龙,灰色的是强的松龙。 明显的,我们看到,服用美卓乐后,体内的游离部分糖皮质激素的量与服药剂量之间呈线性关系。 1.即临床医生可以通过这一线性关系,来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离糖皮质激素的变化,并进一步预估对患者病情所带来的影响。事实上,即使在10mg以下,美卓乐仍能保持线性血浆蛋白的结合,游离部分与剂量成正比 2.而强的松因其非线性的代谢特征,难以准确预测药物有效部分浓度和调整剂量。尤其是在某些病理条件下,患者体内转运蛋白/白蛋白浓度产生较大差异,导致调整剂量过程更加复杂和困难。所以在临床上也无法来以此指导减量。这也可以从另一方面来解释为什么很多临床医生反应的:当强的松在10mg以下的减量特别困难,且病情容易反复。 而美卓乐?线性蛋白结合率的特性,可以让临床医生非常放心地来自由改变剂量以达到最佳的临床疗效。 药物清除率是指单位时间内,能将多少升血浆中的某些药物全部清楚干净,而药物的体内维持剂量也是依赖于药物的清除率。 如果一个药物在其长期使用过程中能始终保持其体内清除率的稳定,那么无论患者需要服药的时间有多长:10天、半年甚至更长,相同药物剂量所带来的临床效果是一致的;但如果一药物,它在体内的清除率是随着服药时间的延长而增加,那么可能今天是有效的剂量在10天或1月后,由于其在体内清除率的增加,而导致药物在体内的维持剂量不足而无法控制病情。 服用强的松龙,由于体内代谢酶的激活,其清除率是随着时间的延长而显著增加,故它的疗效也随着时间的延长而显现不稳定性。这一点也可以很好的解释在临床上很多医生所说的强的松服用时间长以后会出现药物抵抗。强的松龙清除率的增加可能是因为其与甲强龙相比,在较低浓度下就能诱导肝酶。 而对于美卓乐?:血浆清除率始终是一个水平线,即无论临床上服用美卓乐的时间有多长,其长期疗效始终稳定,在此也解除医生和患者的后顾之忧。 * 要点:与地塞米松比较,甲强龙更快穿透脂质屏障(血脑屏障),起效更快 同前述内容相似 * 要点:与地塞米松比较,甲强龙副作用的发生更少 地塞米松与甲强龙的区别主要在于C9的氟基,此增加的氟基将增加对HPA轴抑制作用,增加肌肉毒性。对于临床实际应用而言,如突然停药易发生不良反应,及增加类固醇性肌病的发生。 * 对使用糖皮质激素的医生和患者而言,尽可能多的保护HPA轴功能是他们非常关注的。 如前所述,由于氟离子的引入使得含氟激素生物半衰期大大延长 ,这可以通过其对HPA的抑制时间来反映出来。 采用等效抗炎剂量的激素试验发现 ,地塞米松治疗可以早晨患者HPA 的抑制作用持续48小时以上即2天以上 ,而甲泼尼龙平均仅23小时左右 另外我们可以发现,采用等效抗炎作用剂量的激素,地塞米松对HPA 的抑制作用大大超过其抗炎作用。这势必造成在地塞米松有强烈的导致肾上腺萎缩的危险。 施 静 左鹏 华中科技大学同济医学院附属同济医院 呼吸与急危重症医学科 病例分享 甲强龙在支气管哮喘治疗中的应用 患者,xxx,女,61岁 主诉:发作性咳嗽、喘气50余年,再 发加重15天。 现病史:患者50余年来常于受凉、闻及刺激性气体时出现咳嗽,咳白色粘痰,咳嗽加重时伴喘气,严重时可闻及喉部喘鸣音,秋冬季节反复发作,以夜间症状明显,多次住院治疗,诊断为“支气管哮喘”,经抗炎、解痉、平喘好转出院,平素未规律用药控制。15天前受凉后上述症状再发加重,伴鼻塞、流清涕,未行正规诊治,上述症状逐渐加重,为求诊治遂来我院,门诊以“支气管哮喘急性发作”收治我科。 既往:过敏性鼻炎病史。 体格检查 T 36.8℃ P 134次/分 R 22次/分 BP 139/84mmHg。口唇紫绀,颈区及双侧锁骨上窝未触及淋巴结肿大。双肺呼吸音稍低,双肺满布哮鸣音。心律齐,各瓣膜区未闻及病理性杂音。腹软,无压痛及反跳痛。肝脾肋下未及。双肾区无扣痛。双下肢无压陷水肿。 辅检: 血常规:嗜酸性细胞% 10.8%,嗜酸细胞计数0.62*10^9/L。 血气分析(吸氧下):PH 7.347
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