开普拓小细胞肺癌临床研究分析及中国研究风险评估_培训课件.ppt

因AE停止治疗及治疗相关死亡率对照 JCOG 9511 S0124 欧洲研究 IP n=77 EP n=77 IP n=324 EP n=327 IP n=202 EP n=203 因AE停止治疗率 7.8% （6例） 9.1% （7例） 16.9% （55例） 15.3% （50例） 19.8% 14.3% 治疗相关死亡率 3.9% （3例） 1.3% （1例） 3.3% (11例) 2.4% （8例） 3.5% （7例） 1% （2例） 欧美研究因AE停止治疗患者比例高可能也是影响疗效原因之一 日本研究虽然3/4级AE率高，但是因AE停止治疗率低，且治疗相关死亡率相当 IP方案治疗相关死亡率高于EP方案，但各研究未进行是否有统计学差异的分析 JCOG 9511 Vs. SWOG S0124 ----患者特征比较 所有入组患者PS为0或1 JCOG9511 SWOG S0124 副反应对照 IP EP J9511 (n=75) S0124 (n=278) J9511 (n=77) S0124 (n=276) Neutropenia 49 (65%)* 88 (32%) 71 (92%)* 182 (66%) Leukopenia 20 (27%)** 48 (17%) 41 (53%)*** 92 (33%) Anemia 21 (28%)* 16 (6%) 25 (32%)*** 36 (13%) Platelets 4 (5%) 10 (4%) 14 (18%) 42 (15%) Infection 4 (5%) 39 (11%) 3 (4%) 45 (16%) Vomiting 10 (13%) 29 (10%) 5 (6%) 24 (9%) Diarrhea 12 (16%) 51 (18%) 0 (0%) 8 (3%) * P0.0001 **P=0.02 ***P0.01 2007 ASCO abstract 7524 结论： S0124研究结果提示IP方案与EP方案疗效相当， 虽然没能再现日本JCOG 9511 试验结果，但副反应方面JCOG 9511 明显大于S0124，这里可能存在不同种族在剂量强度与疗效副反应关系上的差异，IP方案对亚洲人群仍然是一个很好的方案 ABCB1 家族UGT1A1 多态性 日本和北美人群基因组差别 疗效、副反应的差异？ 中国人野生型UGT1A1*28（6/6）携带率明显高于白种人（70% VS 40%），而UGT1A1*28（7/7）则明显低于白种人（2.1% VS 12%）. 因此中国人在应用伊立替康时，发生严重的中性粒细胞减少及严重腹泻的概率比高加索人群低得多，国内的报告大多数3/4度腹泻的发生率在5%以下。 IP EP 患者例数 PS 0-4 105 104 给药方案 CPT-11：175mg/m2,第1天Carb： AUC 4～5,第1天 每21天一个疗程，共4个疗程 VP-16（口服）：120mg/m2,第1-5天 Carb：AUC 4～5 ,第1天 每21天一个疗程，共4个疗程 Andreas Hermes et al J Clin Oncol 26:4261-4267 2008 IC VS EC Ⅲ期随机对照试验----日本（2008年） 入组及治疗方案 优效性研究: The size of the study was calculated based on the assumption that treatment with the IC regimen would increase median survival time from 0.75 to 1.1 years compared with the EC regimen. With a power of 80%,a level of significance of P.05, and a one-sided test, the calculated number of patients was 200. Andreas Hermes et al J Clin Oncol 26:4261-4267 2008 IC VS EC Ⅲ期随机对照试验----日本（2008年） 患者基线特征 IC EC 中位生存时间*（月） （主要研究终点） 8.5 7.1 CR*（n例） （次要研究终点） 18 7 疗效结果 IC方案疗效优于EC *P值均为0.02 Andreas Hermes et al J Clin Oncol 26:4261-4267 2008 In patients with PS of 0 to 1, median survival time was 301 days (IC EC, n