抗菌药的新进展_培训课件.ppt

* 喹诺酮类药物抗菌谱的增加，主要是由于其化学结构的改变。 * * * * * * * * * * * * * * 针剂 500 mg / 天 1或2天 片剂 250 mg / 天 整个疗程共计7天 Day 1 2 3 4 5 6 7 以上为成人使用剂量，注射用阿奇霉素在16岁以下儿童和少年中应用的疗效与安全性尚未证实 阿奇霉素治疗盆腔炎性疾病时 给药剂量和方案 若怀疑合并厌氧菌感者，需加用抗厌氧菌药物 * （五）给药时机的选择 预防手术感染指南 给药时机与半衰期 1、必须在术前1小时给予抗菌药（第一次给药） 2、如果手术持续到给药后的2个半衰期，则必须再次给药，有效预防用药时间，是致病菌侵入伤口4h内。 总之，当手术野暴露时有足够的血浓度和组织浓度。 * （六）给药方式的选择 给药方式的选择即给药速度的选择，有很多药物高浓度或高速度静脉滴注可引起严重的不良反应，所以要对浓度和速度进行限制。这种限制可称作“ 安全滴注给药的时间窗” 。 * 药 名 浓 度（mg/ml） 滴注时间（min) 加替沙星 2 60 莫昔沙星 3 60 亚胺培南 5 500mg 20~30 500mg40~60 林可霉素 10 60 万古霉素 5 60 * （七）非线性动力学的给药方案 1、米氏动力学（非线性动力学） 米氏消除 Vm为最大速度，Km为米氏常数，是消除速度达最大速度一半时的药物浓度，量（lnC）－时（t）曲线不呈直线。  * 一级 Km 》 C 0级 C》Km 理论最大速度 Km:米氏常数，是Vm下降一半的浓度 * Km和Vm均为常数，t1/2依赖于药物浓度（剂量）。 T1/2 AUC 剂量 剂量 伏立康唑和伊曲康唑 * 伏立康唑非线性药代动力学 由于代谢可饱和性 (米曼氏动力学) 剂量增加但是暴露体内药量不呈线变化 平均而言，口服剂量由200mg q12h上升到300mg q12h增加1.5倍，体内暴露药量可增加到2.5倍。 个体间PK差异明显(100倍) :原因 CYP2C19基因型，药物交互作用，年龄，体重 ( 40 kg), 稳定状态平均血浆浓度 (μg/ml) 每天两次剂量 (mg) * Ⅳ、抗菌药的联合方案选择 联合指征：抗菌药的联合应用要有明确的指征，如单一药物不能控制的危重感染的经验和病原治疗、混合感染以及需要长疗程而细菌已产生耐药的感染，如深部真菌感染、结核病等。 * 抗菌药的联合应用有两个目的： ①为了应对耐药菌和/或增加疗效； ②为了扩大抗菌谱覆盖所有可能的病原。 但两者密切关联，难以绝对区分。 * (一)、应对耐药菌和/或增加疗效的联合 为了应对耐药菌和/或增加抗菌活性以获得协同或相加作用，最好的联合方案是联合不同作用机制的抗菌药物，即联合作用于不同靶位的抗菌药，即选择不同作用机理的抗菌药进行联合。 * 治疗铜绿假单胞菌所致严重感染可采用抗铜绿假单胞菌的β－内酰胺类或喹诺酮类联合氨基糖苷类。 * 1.喹诺酮联合氨基糖苷 ① CAP入住ICU Ａ组静脉注射呼吸喹诺酮联合氨基糖苷。 ② CAP入住ICU B组静脉注射环丙沙星或左氧氟沙星联合氨基糖苷。 ③ CAP入住ICU B组中，β-内酰胺联用大环内酯的基础上再联用氨基糖苷，采用各种抗铜绿β-内酰胺联合抗铜绿假单胞菌的氨基糖苷。(三联) * 抗铜绿假单胞菌的β－内酰胺类联合氨基糖苷类，前者属于破坏细菌细胞壁合成的杀菌性抗生素，后者为抑制细菌蛋白质合成的杀菌性抗生素，两者联合分别作用于不同靶位，能更好的应对耐药菌和产生协同作用。 2. 抗铜绿假单胞β-内酰胺联合氨基糖苷 * (二)、扩谱/增效/应对耐药的联合 为了扩大抗菌谱，覆盖所有可能的病原菌，（包括其耐药菌）是治疗成功的关键。有时，在扩大抗菌谱的同时兼有增效作用和/或应对耐药性。 * 1、抗厌氧菌与需氧菌的混合感染 ①腹膜炎 桑福德治疗指南在腹膜炎的治疗中指出： 必须覆盖革兰阴性菌和厌氧菌，对厌氧杆菌有效的有克林霉素和甲硝唑，对需氧革兰阴性杆菌有效的有抗假单胞菌的氨基糖苷、注射用广谱头孢菌素、氨曲南、抗假单胞菌的环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等。对需氧/厌氧两类菌都有效的碳青霉烯类。头霉素对两类菌都有效，但对铜绿假单胞菌无效。 * 但要注意病原菌的耐性在增加：如头孢西丁、头孢替坦和克林霉素的耐药率分别为4-25%、17-87%和16-44%。 青霉素或头孢类过敏可用氨曲南2.0gQ6h联用