抗菌药物PKPD参数与临床合理用药_培训课件.ppt

在抗菌药物研究中，该理论的应用时间不长，操作中有许多尚待解决的问题，应用范围也受到很多因素限制，但对于某些需要长时间治疗 的感染性疾病，如抗结核药物的应用可能具实际意义 * 时间依赖型的抗生素主要的一大类就是b -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类)，克林和大环(红、克、阿奇)、四环、链、万古，是目前临床上应用最多的一些抗生素 它有以下特点： 持续后效应-无或轻、中度 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 血药浓度超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 * 浓度依赖型的抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑 它有以下几个特点 投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC（浓度时间曲线下面积）/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数 * 不同的抗生素的抗菌效力参照的药动学/药效学参数不一样。 青、头孢、碳青烯、氨曲、大环，克林，参照 (TMIC) 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇，参照24hr AUC/MIC 四环、万古、链阳、氨基糖苷、氟喹酮，参照峰值/MIC 名词解释： TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间 24hrAUC/MIC:24小时浓度时间曲线下面积与MIC比值 峰值/MIC：血浆峰浓度与MIC比值 * 名词解释： TMIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间 TMIC%：血浆浓度高于细菌MIC值的时间与该药给药间隔（时间）的比值 * 照幻灯片读。 强调以往一直认为TMIC，但目前认为TMIC 40-50%就能保证有效的细菌清除 为什么会把TMIC 定在40-50%，请下面的两个实验结果 * 图示横轴表示TMIC%,纵轴表示细菌清除率。大家可以看到当TMIC%40-50%以后细菌清除率达到80%， 随着TMIC%的增加，细菌清除率仍在增加，但增加的速度比前面减缓。 * 反过来看，图示横轴表示TMIC%，纵轴表示治疗4天后病人的死亡率。大家可以看到随着TMIC%增加，病人的死亡率在不断减少，当TMIC%40-50%，病人的死亡率降到底线，再增加TMIC%的数值，死亡率不再下降。 所以，综述以上二个图，说明了TMIC%40-50%是一个重要的界点。 * 罗氏芬是半衰期最长的头孢菌素：6~10小时，平均 8小时。 临床常用头孢菌素给予静注1克后，只有罗氏芬半衰期长达8小时，其他头孢菌素半衰期大多数在1-2小时之间 * 头孢曲松(罗氏芬)和头孢噻肟1.0静脉单次给药，对于临床常见的致病菌，罗氏芬TMIC都在24小时以上，所以罗氏芬TMIC% 100%。而头孢噻肟TMIC基本在8小时左右，头孢噻肟必须每8小时给药一次。 * 对于耐药的肺炎链球菌来说，要达到TMIC% 40-50%： 对于半衰期1小时的抗生素来说，例如青霉素，它的给药方案必需是2Mu,q6h。 对于半衰期在1-2小时之间的抗生素来说，例如头孢噻肟，它的给药方案必需是1.0,q8h。 对于半衰期8小时的抗生素来说，例如头孢曲松（罗氏芬），它的给药方案是1.0,q24h。 反过来说，要达到TMIC% 40-50%，只有罗氏芬的给药方式可以一天一次，其他短半衰期的抗生素如果它也按一天一次这样给药，它的TMIC% 不能达到40-50%，也就是说不能保证有效的细菌清除。 * It is interesting to look at serum levels for cefixime and cefaclor. On the left side graph cefaclor has a very high serum concentration of about 9 microgams per ml. As mentioned earlier, Cefzon has about 1.7 after a 100mg dose. CCLは９μg/mlに対し、CFDNは1.7 μg/ml However, most important is not the serum level but the time above MIC. As we know, for beta-lactam antibiotics, the Time above MIC is an important indicator of the antibacterial efficacy of a compound. しかし重要なのは、 Time above MIC The time above MIC should be at least 40-50% of the dosing interval for best activity. 投与間隔の40‐50％を????する必要がある。 On the right