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这就是我今天的全部内容,谢谢大家! 肾功能减退时抗菌药物的应用 维持原量或剂量略减:主要由肝脏代谢或由肝脏系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环素等,青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主要清除途径者亦为此类 剂量需要调整者:无明显肾毒性或仅轻度肾毒性,但由于排泄途径主要为肾脏,肾功能减退时药物可在体内明显积聚,血半衰期明显延长,因此需要适当减量,主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数 肾功能减退时抗菌药物的应用 剂量必须减少者:有明显肾毒性,且主要经肾脏排泄,如氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素等 肾功能减退时不宜应用者:四环素类 抗生素在老年人中的应用 尽量避免使用毒性大的抗菌药物 可减量应用毒性低的?-内酰胺类抗生素 宜用杀菌剂 抗菌药物在孕妇的应用 禁用有致畸或明显毒性的药物,如四环素类、磺胺类、TMP、氯 霉素、甲硝唑、利福平 药物对母体和胎儿有一定的毒性作用或影响者,应避免在妊娠期应用,如氨基糖甙类、万古霉素、喹喏酮类、异烟肼等 抗菌药物在孕妇的应用 妊娠期可选用的药物: 青霉素类、头孢菌素类、其他? -内酰胺类、林可霉素、克林霉素、磷霉素等 只有相对安全尚无绝对安全的药物 哺乳期患者抗菌药物的应用 应用短效药物,减少体内蓄积,对婴儿影响小。 乳母可在哺乳后立即用药,并尽可能推迟下次哺乳时间(4h)。 睡前哺乳后服药,夜间暂停哺乳,以避免药物高峰期哺乳。 安全选用药物:青霉素类和头孢类,乳汁排泄少。 慎用忌用药物:林可霉素,氯霉素,磺胺,喹诺酮类,甲硝唑,大环内酯类,乳汁与血浓度相似。 小儿患者抗菌药物的应用 氨基糖苷类、万古霉素和去甲万古霉素药物明显耳、肾毒性,小儿应避免应用。 四环素类:可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不用于8岁以下小儿。 喹诺酮类:由于对骨骼发育可能产生的不良影响避免用于18岁以下未成年人 氨基糖甙类:如链霉素,庆大霉素卡那霉素,阿替米星,核糖霉素有耳肾毒性要慎用。 抗感染治疗中的几个概念 抗生素后效应; 抗菌药物的时间依赖性; 抗菌药物的浓度依赖性; 序贯疗法, 升阶梯治疗,降阶梯治疗; 抗生素后效应 抗生素后效应(PAE) 是指细菌与抗生素短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然受到持续抑制的效应。 对于G+球菌,所有抗生素都有PAE; 对于G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药(氨基糖苷/喹诺酮/阿奇霉素)都有较长的PAE; 短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌,例外的是碳青霉烯类,它们对绿脓假单胞菌的PAE较长。 时间依赖性抗生素 时间依赖性抗菌药物:是指抗菌药物的杀菌作用主要取决于血药浓度高于细菌最低抑菌浓度(MIC)的时间,即细菌的暴露时间,而峰值浓度并不重要。代表药有所有β-内酰胺类、大环内酯类(阿奇霉素除外)林可霉素、万古霉素等。 β-内酰胺类为时间依赖性抗菌药物,除第四代头孢菌素与碳青霉烯类外,多数无抗菌后效应(PAE)或者PAE较弱。其中头孢曲松、头孢地嗪的T1/2大于7小时,一次给药1-2g血药浓度敏感菌MIC的时间可持续12小时以上。对于这两种药物来说,24小时内给药1-2次就能取得满意的临床疗效。对于T1/2仅1-2小时的药物(头孢唑啉、头孢噻肟、头孢他啶等)来说就应该24小时内多次给药。 青霉素类的T1/2很短,不到1小时,常规剂量下,24小时内给药3次,其血药浓度MIC的时间不到50%,正确的用法应是q6h或q8h;而临床常常是在上午2~3小时内就用完了,使一天中有很长一段时间内的药物浓度低于MIC,不但感染控制不好,而且还易筛选出耐药菌株 浓度依赖性抗生素 浓度依赖性抗生素:具有良好的快速杀菌作用,浓度时决定临床疗效的关键因素,其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与时间关系不密切。氨基糖苷类、喹诺酮类,硝基咪唑类属于浓度依赖性抗生素,应将全天剂量一次给予患者。对于老年患者,喹诺酮类可分2次给予。 氨基糖苷类的耳、肾毒性与耳蜗及肾皮质中药物的浓度有关,1次/天给药,浓度低的时间长,有利于耳蜗及肾皮质中药物回流入血液中,从而可以减少毒性。 * 浓度依赖性抗菌药物 浓度依赖杀菌作用药物 持续后效应 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑 投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及杀菌范围也越大 24小时AUC(浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数 序贯疗法:在重症感染初期予以静脉或肌注给药,待临床症状、体征显著改善后,改为口服给药。 升阶梯疗法:治疗之初选用窄谱抗菌药物,保留广谱抗菌药物作为最后选用的治疗方法,即“逐代升级、分别袭击”。 降阶梯疗法:在重症感染治疗之初即选用广谱抗菌药物,以覆盖所有可能的致病菌,并使用足够的剂量,迅速控制感染,随后(48~72h)根据病原学检查结果调整抗菌药物的使用,使之更有针对性。 *
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