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投药间隔时间 取决于药物的半衰期、有无PAE及时间长短,以及其杀菌作用是否有浓度信赖性。 要考虑药物的副作用与血药浓度的关系 时间依赖性抗菌药物(非浓度依赖,无PAE或很短): 青霉素类和第一、二、三代头孢菌素及氨曲南等, 建议投药时缩短间隔,尽量延长血药浓度超过MIC时间。 浓度依赖性抗菌药物(有较好的PAE): 氨基糖甙类、喹诺酮类, 建议提高血药浓度,适当延长投药间隔时间 。 介于时间、浓度依赖之间的药物(非浓度依赖,有一定的PAE): 碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素,投药方法介于两者之间。 应用抗生素时思考的问题 是否有应用的指征 抗生素应用前是否采集了适当的标本,进行检验和培养 最可能造成感染的微生物 病灶部位? 院内获得性? 既往细菌培养结果? 选择抗生素前思考的问题 4. 若有几种抗生素选择,何者最佳? 能否有效渗透 副作用 价格 5. 是否需联合用药? 协同作用 防止耐药产生 混合感染 缺点:毒性、费用 选择抗生素前思考的问题 6. 患者个体因素的考虑 妊娠和哺乳 妊娠期妇女抗菌药物的用药分类(FDA) 哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳 肾脏功能 肝脏功能 儿童 7. 最佳给药途径? 8. 最佳剂量?用法? 选择抗生素前思考的问题 9. 培养结果回报后最初治疗方案是否需要调整? 窄谱及广谱? 与临床结合 多次培养阴性 10. 疗程?长期治疗是否会耐药? HAP、VAP治疗 与社区获得性肺炎相比, HAP和VAP有较高可能为定植菌和多重耐药病原菌(MDR)感染。 肺炎发生的时间是影响感染病原菌和患者预后的重要因素。 入院4d内发生的HAP和VPA, 即早发HAP和VAP,多由对抗菌药较敏感的细菌引起患者预后较好; 入院5d后发生的HAP和VAP,即晚发, 多由MDR病原菌引起,患者病死率高; 早发患者如发病前曾用过抗菌药或发病前90d内曾住院, 则有较大可能为定植菌或MDR病原菌感染,其处理与晚发病例相同。 感染MDR病原菌的危险因素: 发病前90d内曾用抗菌药物治疗 近期住院≥5d 所在社区或病房中耐药菌发生率高 存在发生HCAP的危险因素 免疫缺陷患者或接受免疫抑制剂治疗等 HAP和VAP病原学 多数为细菌感染引起, 混合感染亦较常见。 常见的致病菌为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌属等革兰阴性杆菌, 以及金葡菌等革兰阳性球菌其中多为MRSA 厌氧菌较为少见 免疫功能正常者真菌或病毒引起的少见。 治疗原则 一旦考虑为疑似HAP/VAP病例应即采集下呼吸道标本进行培养和显微镜检 根据患者是否存在MDR病原菌感染的危险因素和当地细菌耐药性监测资料, 开始抗菌药物经验治疗 第2、3天,观察培养结果及患者治疗后的反应根据疗效调整治疗方案。 在48-72h内病情有所改善的患者: 如培养阳性应针对培养结果在可能的情况下改用窄谱抗菌药物, 治疗5-7d后再次评价 如培养阴性可考虑停用抗菌药物; 在48-72h内病情无改善者: 如培养阳性应调整抗菌药物并积极寻找原因 如培养阴性, 应通过相关检查寻找原因 初始抗菌药物经验治疗 初始经验治疗的决定因素是患者是否存在MDR病原菌感染的危险因素。 无感染危险因素、早发HAP、VAP的病原菌主要为: 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、甲氧西林敏感的金葡菌、抗菌药敏感的革兰阴性杆菌(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形菌属、黏质沙雷菌等) 推荐抗菌药物主要为: 头抱曲松、左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星、氨苄西林一舒巴坦、厄他培南等。 耐青霉素的肺炎链球菌和肺炎链球菌发生率正在上升,左氧氟沙星、莫西沙星对其的疗效优于环丙沙星, 其他新氟哇诺酮类的疗效尚不肯定。 有感染危险因素、晚发的不同严重程度的HAP、VAP的病原菌主要为MDR病原菌, 包括 铜绿假单胞菌、产ESBL的肺炎克雷伯菌、不动杆菌属、MRSA及嗜肺军团菌 推荐抗菌药物联合治疗方案,包括: 有抗铜绿假单胞菌活性的头抱菌素类(如头抱吡肟、头孢他啶)、 或有抗铜绿假单胞菌活性的碳青霉烯类(如亚胺培南, 美罗培南)、 或β内酰胺类/ β内酰胺酶抑制剂(如哌拉西林一他唑巴坦)联合有抗铜绿假单胞菌活性的氟喹诺酮类(如环丙沙星, 左氧氟沙星)、或氨基糖苷类(如阿米卡星, 庆大霉素,妥布霉素)。 有MRSA危险因素或当地MRSA发生率较高尚需联合利奈唑胺或万古霉素 如肺炎克雷伯菌或不动杆菌属疑为产ESBL菌株, 应选用碳青霉烯类 如为嗜肺军团菌, 联合用药方案中应包括大环内酯类, 或氟喹诺酮类而不用氨基糖苷类。 给药方案 原则上所有患者开始治疗
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