细菌耐药与合理用药_培训课件.ppt

* 在杀灭致病微生物的同时也使产生维生素K及凝血因子的肠道有益菌群减少，使凝血需要的维生素K及凝血因子减少，造成凝血时间延长 * * 厄他培南对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等医院感染相关病 原菌以及肠球菌属抗菌活性低，也不能用于治疗军团菌、肺炎支原 体、衣原体属以及其他非典型肺炎相关病原体感染。 * 神经系统毒性反应，如肌肉痉挛、精神错乱或癫痫发作，尤其是肾功能损害严重又有癫痫病史的病人。 * 革兰氏阴性菌 、淋球菌等 有效对G+菌和厌氧菌无效，为窄谱抗生素 * 剂量和安全性问题，对肝脏都有损害 * 半衰期一般在6h以上， * 红霉素是酶抑制剂。特非那丁，过敏性鼻炎，各种皮肤过敏症，变应和运动性哮喘，食物，药物，昆虫叮咬引起的急性过敏反应，与其它药物合用可缓解普通感冒症 * * 克林霉素未经稀释直接推注或大量快速静脉给药，可引起严重心血管和呼吸抑制不良反应，所以克林霉素注射剂需稀释至6mg/ml，注射速度不大于30mg/min。 克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，应密切观察并监护其与呼吸抑制药、其它神经肌肉阻断药合用中的不良反应，如与阿片类镇痛药合用，克林霉素的神经肌肉阻滞作用与阿片类药物的中枢互相抑制作用累加而导致呼吸抑制或麻痹的可能。神经肌肉接头阻断作用，可能与血压下降，呼吸、心跳停止，休克样反应有关。 * 耐甲氧苯青霉素凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS) * 美国医院感染控制实践顾问委员会（HICPAC）；美国疾病控制中心（CDC）；甲硝唑可治疗使用抗生素引起的结肠炎 。 * 临床希望其峰浓度达到30～40 ug／ml，谷浓度达到5～10 ug／ml。很多感染性疾病可引起血细胞减少,如伤寒,病毒感染,支原体肺炎,传染性肺炎,粟粒性肺结核等 * TMP：甲氧苄啶 * 看细菌动画 * 最低抑菌浓度：抑制某种菌株生长、繁殖的药物最低浓度的统称。 * 0.5麦氏 用MH肉汤将其1∶100稀释而得标准接种菌液浓度（1×106 CFU/ml） 孵育18-24h * PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用，故而又称持续效应(Persistent effects) PAE指细菌停止接触抗生素后仍处于抑制状态，至恢复生长繁殖所需的时间，此种作用随着细菌接触药物时间的长短和药物浓度的增高而增强。多数情况下，体内的PAE长于体外PAE， 亚抑菌浓度下的抗生素后效应(PA SME) * * * * PAE-SME (抗生素后亚MIC效应) PALE (抗生素后白细胞增强作用)：在一些抗菌药物的作用后，白细胞吞噬活性或胞内杀菌作用表现出明显的增强，这可以看作是另一种形式的抗生素后效应，表型是PAE延长(体内和体外)。阿奇霉素的PALE较强，这是它不同于其他大环内酯类抗生素的一个重要原因，产生较长PAEs的抗菌药倾向于显示最大的PALE，氨基甙类和喹诺酮类在白细胞存在时，通常可使PAE延长一倍(对于G-菌)，但白细胞对PAE小的抗生素，如β-内酰胺类未见有明显的增强效果。 * 抗生素的PK/PD分类 Shah等将抗菌药分成两个基本的杀菌活性模式，或称作为两个群: 浓度依赖的杀菌剂 抗生素后效应长，浓度与杀菌活性正相关，主要参数为24-hr AUC/MIC 或Cmax/MIC,如氨基甙类、喹诺酮类等 时间依赖的杀菌剂 杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5×MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为TimeMIC，如β-内酰胺类，克林霉素等。 药动学/药效学相关性模式图 抗菌药物分类 主要药效参数 药物 时间依赖性 （短PAE） Time above the MIC 50% interval 青霉素、头孢菌素类、氨曲 南、大环内酯（除阿奇霉素） 、林可霉素 时间依赖性 （长PAE） 24-hr AUC/MIC 阿奇霉素、四环素类、万古霉素、利奈唑胺、碳青霉烯类、quinupristin、daltopristin 浓度依赖性 （长PAE） Cmax /MIC (8~10) 24-hr AUC/MIC 氨基甙类、氟喹诺酮类、 抗菌药的PK/PD分类 ?-内酰胺类PK/PD特性与给药方案 时间依赖性抗生素，PK/PD参数为TMIC 。 到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 对临床常见细菌感染TMIC期望值应为青霉素类45％，头孢菌素类50％，碳青霉烯类40％ 临床上宜采用持续静脉滴或1日多次给药方案，以达到最佳疗效。 TMIC tMIC tMIC tMIC 时间 浓 度 半衰期比较长的?-内酰胺类抗生素，增加给药次数并不增加疗效，如头孢曲松半衰期为8.5 h．12-2