252リジン尿性蛋白不耐症 ref.shizuoka.jp.docVIP

252　リジン尿性蛋白不耐症 ○　概要 １．　概要 二塩基性アミノ酸の輸送蛋白の一つである y+LAT-1( y+L amino acid transporter-1)の機能異常によって、二塩基性アミノ酸（リジン、アルギニン、オルニチン）の輸送異常（小腸での吸収障害、腎での再吸収障害）を生じるために、アミノ酸バランスの破綻、蛋白合成の低下などを招き、諸症状を来す。 初発時の主な臨床所見は高アンモニア血症、蛋白嫌い、成長障害、嘔吐、肝腫大などであるが個人差が大きい。本症は常染色体劣性遺伝を呈し、近年の本邦患者数は30-40人と推定される。LPIの責任遺伝子SLC7A7 (Solute carrier family7, member7)はy+LAT-1をコードしている。 ２．　原因 y+LAT-1の責任遺伝子であるSLC7A7の異常が報告されている。ただしその詳細な病態は未解明である。 ３．　症状 出生時には異常を認めず、離乳期以後に嘔吐、下痢、体重増加不良、筋緊張低下などで気づかれることが多い。肝脾腫は新生児期から認める場合もある。蛋白過剰摂取後に嘔気/嘔吐、高NH3血症による意識障害を呈するため、１歳前後で多くは牛乳、肉、魚、卵を嫌うようになる（蛋白嫌い）。 離乳期以後、低身長（四肢?体幹均衡型）、低体重、疎な毛髪、皮膚や関節の過伸展を呈する。骨粗鬆症?頻回骨折を呈する割合は半数近くあり、なかには骨成熟の遅延、骨変形も認められる。また約1/3の症例に血液免疫学的異常所見を有する。ウイルス感染の重症化や感染防御能の低下、さらに血球貪食症候群、自己免疫疾患合併の報告がある。肺合併症（間質性肺炎、肺胞蛋白症）、腎病変（腎炎、尿細管障害）、血管内皮機能障害に基づくと思われる脳梗塞も報告されている。妊娠時には貧血、出血傾向、妊娠中毒症が生じやすい。 本疾患の臨床症状と重症度は非常に多彩であり、症例によっては診断が学童、成人期まで遅れる。 ４．　治療法 高アンモニア血症の急性期は蛋白を除去し、静脈栄養によるカロリー調整を行う。またアンモニア代謝改善のため、L-アルギニン、安息香酸ナトリウム、フェニル酪酸ナトリウム、必要に応じL-シトルリンを投与する。無効な場合は、持続血液透析の導入を図る。 維持療法としては、充分なカロリー摂取と蛋白制限、アミノ酸補充が主体となる。Ca、Fe、ZnやVitD等は欠乏しやすく、蛋白除去乳の併用も考慮する。 L-アルギニンも有効だが、吸収障害のため効果が限られ、また浸透圧性下痢を来しうる。二次的な低カルニチン血症には、L-カルニチンが有効である。その他、免疫能改善のためのγグロブリン投与、肺、腎合併症に対するステロイド投与などが試みられている。 ５．予後 合併症の重症度によるが、寝たきりの例から一応日常生活が可能な例までが存在し、また高アンモニア血症の程度により知能障害を残す。就業できた例においても体力的に継続できない場合も多い。肺、腎、骨症状は進行を阻止しきれず、これらの晩期合併症への対応が課題となっている。死亡原因としては肺病変の進行や重症感染症などがある。 ○ 要件の判定に必要な事項 １． 患者数 100人未満 ２． 発病の機構 不明（責任遺伝子は判明しているが、病態は未解明な点が多い。） ３． 効果的な治療方法 未確立（対症療法のみである。） ４． 長期の療養 必要（根治療法がなく、諸臓器症状は緩徐進行性。） ５． 診断基準 あり（研究班作成の診断基準あり。） ６． 重症度分類 先天性代謝異常症の重症度評価で、中等症以上を対象とする。 情報提供元 「厚生労働科学研究難治性疾患克服研究事業　リジン尿性蛋白不耐症における最終診断への診断プロトコールと治療指針の作成に関する研究」 研究代表者　秋田大学小児科　教授　髙橋勉  ＜診断基準＞ 以下の臨床所見(A)のいずれかを満たし、かつ主要な検査所見(B)のうち３項目以上を満たすもの。 A 臨床所見 低身長、体重増加不良、肝腫大、脾腫大のいずれかを呈する。 蛋白摂取後の嘔吐?腹痛がある。もしくは高蛋白食品（肉、魚、卵?乳製品）を嫌う。 （参考所見） ウイルス感染の重症化、免疫異常、自己免疫疾患 骨粗鬆症 筋力低下、易疲労 B 検査所見 尿中アミノ酸分析でリジン（症例によりアルギニン、オルニチンも）の排泄亢進 (必須項目) 高アンモニア血症の既往 血清LDH、フェリチン値の上昇 SLC7A7遺伝子変異の確定 （参考所見） 血中アミノ酸分析で、リジン、アルギニン、オルニチンのいずれかまたは３者の低値　 末梢白血球?血小板減少、貧血  ＜重症度分類＞ 先天性代