四环素类及氯霉素_培训课件.ppt

氯霉素（chloramphenicol) 一、体内过程  1.口服吸收良好、消除半衰期2.5h,有效血药浓 度可维持6-8h。 2.分布广，易透过血脑屏障，脑脊液中的浓度达 血药浓度的45%-99%，肝内与葡萄糖醛酸结合（90%）而失效，大部分从肾排出，在泌尿系统 能达到有效的血药浓度。 与核蛋白体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基与A位上的氨基酰tRNA的氨基发生反应，从而阻止肽链的延伸使蛋白质合成停止。但抗药性发生慢,较少,可自动消失。主要是通过突变、结合和转导机制获得耐药基因。 二、抗菌机制及耐药性 三、抗菌谱 1. 广谱、抑菌 2.对G- 菌作用强，特别是对伤寒杆菌、流感 嗜血杆菌、厌氧菌、百日咳杆菌的作用比 其它抗生素强。 3.对立克次体、沙眼衣原体、肺炎支原体有效 4.对G+的作用不如青霉素和四环素。 四、临床应用 1.全身应用:可用于敏感菌所致伤寒、副伤寒； 厌氧菌感染 ，尤其是累及中枢神经系统的 严重感染和耐药菌引起的严重感染、立克 次体等引起的严重感染。 2.局部应用：治疗敏感菌所致的眼、耳部等 浅表感染 。 用药2-3周 用药后6天内退热。 一般不作首选(氟喹诺酮类、第三代头孢菌素） 1.造血系统的毒性 （1）不可逆的再生障碍性贫血（与用药量和 疗程无关）。 （2）可逆的造血功能紊乱：较常见，发生率 和严重程度与剂量和疗程有关，主要表现： 贫血、白细胞和血小板减少，血红蛋白减少。 五、不良反应  2.灰婴综合征：循环衰竭、呼吸困难、 进行性BP下降、皮肤苍白和发绀。 3.其它：过敏反应、二重感染和胃肠 道反应。 一般发生于用药后2-9天 六、注意事项 1.定期检测血象 2.药物的相互作用：氯霉素抑制肝药酶活性，可减少华法令、甲苯磺丁脲、苯妥英和氯磺丙脲的药物代谢，使之血药浓度增高；使用利福平或长期使用苯巴比妥则促进氯霉素的代谢，降低后者疗效。 3.其它慎用者：肝肾损害、GS-6P脱氢酶缺陷者， 婴儿、孕妇和哺乳期妇女。 甲砜霉素 抗菌谱与氯霉素基本相似 血中游离药物较高 与氯霉素有完全交叉耐药性 适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染 副作用少见 未见用药引起再生障碍性贫血的报道， 甲砜霉素化学结构 氯霉素化学结构 思考题 1. 四环素体内过程的特点是什么？ 2. 四环素和氯霉素的主要不良反应 3. 多西环素、米诺环素的特点。 4. 何谓二重感染？ * 甲砜霉素口服吸收迅速完全，t1/2约1～2h，主要经肾排泄，24h排出给药量的70%～90%。 其抗菌谱及抗菌作用与氯霉素基本相似，但对金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠杆菌、肺炎克氏菌的作用较氯霉素差。甲砜霉素不易透过细菌细胞壁，在体外其抗菌作用较氯霉素略弱，但甲砜霉素在肝内不与葡萄糖醛酸结合失活，血中游离的活性型甲砜霉素含量较高，因而抗菌活力较强。甲砜霉素与氯霉素有完全交叉耐药性，免疫抑制作用较氯霉素强6倍。甲砜霉素适应证与氯霉素相同，但主要用于轻症感染。 副作用少见。主要有胃肠道反应，偶见皮疹，用药后产生的可逆性红细胞生成抑制的可能较氯霉素多，也可引起白细胞和血小板减少，但程度轻而少见。未见用药引起再生障碍性贫血的报道， 四环素类及氯霉素类 药理教研室 Tel:0373-3029101 学习目标 1.掌握四环素类药物的抗菌作用特点和不良反应；掌握氯霉素类药物的不良反应。 2.熟悉米诺环素和多西环素的作用特点。 3.了解四环素类和氯霉素类药物的作用 机制。 概述 为广谱抗生素,具有快速抑菌作用。 1.大多数革兰氏阳性菌 2.大多数革兰氏阴性菌 3.立克次体、衣原体、支原体 4.四环素对螺旋体和阿米巴原虫等尚有 抑制作用。  药物分类 天然品:四环素 土霉素 金美素 地美环素 半合成品:强力霉素（多西环素）、二甲胺 四环素（米诺环素）、美他环素等 四环素类 氯霉素（chloramphenicol) 甲砜霉素(thiamphinicol) 氯霉素类 天然品:四环素 土霉素 金美素 地美环素 半合成品:强力霉素（多西环素）、二甲胺