移植免疫和免疫缺陷病2012128new.ppt

移植免疫（Transplantation immunology） （一）自体移植(autograft)：自体皮肤移植等 （二）同系移植(syngraft)：遗传背景完全相同个体间 （三）同种异体移植(allograft): 遗传背景不同个体间 （四）异种移植(Xenograft): 不同动物种属个体间 （二）T细胞介导的移植排斥 T细胞是介导同种异体移植排斥反应的关键细胞 CD4+ T CD8+ T 1、直接识别： 受者的T细胞直接识别供者抗原呈递细胞（APC）上的MHC分子＋抗原肽，引起宿主的T细胞（CD8+ T为主）活化，在急性排斥过程中发挥重要作用。 参与直接识别的T细胞克隆谱广，多达1％－10％ 特点：速度快，强度大 2、间接识别： 宿主的APC吞噬处理脱落的移植物细胞或脱落的MHC分子后，经处理，以宿主的MHCII类分子＋抗原肽（此处抗原肽是供体MHC分子中的肽段）形式呈递给宿主的CD4＋的T细胞，并使之活化。主要在慢性排斥中起重要作用。 CD4＋T细胞介导的迟发型超敏反应和CD8＋杀伤性T细胞对供体器官靶细胞的的直接杀伤是移植排斥的主要方式。 （三）抗体在移植排斥中的作用 超急性排斥反应主要由抗体引起，发生率低，活化补体，在血管内皮细胞处发生，激活凝血系统等。 （1）活化补体参与反应 （2）通过ADCC参与排斥 四、同种异型移植排斥的类型 1、宿主抗移植物反应（Host Versus Graft Reaction, HVGR） 主要见于实体器官移植，如心脏、肾等的移植，表现为移植物被机体所排斥。 （1）超急性排斥反应 （1）超急性排斥反应（Hyperacute rejection，HAR） 　　术后数小时到48小时发生，由ABO血型抗体、抗血管内皮细胞抗体及抗组织相容性抗原的抗体引起，主要为IgM。 　　天然抗体介导，移植物周围很少出现炎细胞浸润。天然抗体与抗原结合，激活补体，引起凝血与血管栓塞，移植器官坏死。 （2）急性排斥反应（Acute rejection reaction） 最常见。术后7天到一个月内发生，主要由CD4+ Th1细胞活化，分泌多种炎性细胞因子，同时CD8＋T细胞活化，杀伤供体靶器官。 　　主要由T细胞介导，被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。 反应机制：受者针对移植抗原产生的免疫应答 （3）慢性排斥反应（Chronic rejection reaction） 术后数月至数年发生，机制尚不完全清楚，可能与 CD4+ Th1细胞间断性活化有关。 　　慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。 （一）供者选择： １、血型检查 ２、检测受者血清中预存的细胞毒性抗HLA抗体 ３、组织配型 （1）HLA配型，供、受体之间HLA相容程度越高，移植物存活的机率就越大。肾移植时，HLA-DR、B、A相同即可；骨髓移植，HLA必须完全相同，但仍有20%发生排斥。 （2）交叉配型（cross matching)，受者血清+供者PBMC共孵育，加补体。 （二）受者和移植物预处理： １、去除受者体内的天然抗体； ２、抑制受者免疫功能； ３、去除移植物中的过路淋巴细胞。 （三）建立和维持受者的免疫耐受状态： １、免疫抑制药物： 环孢霉素A（CsA ）、FK506等； ２、生物类免疫抑制 ： 人源化抗CD3，抗CD4 等，抑制T细胞活化。 存在的问题 免疫抑制剂的特异性是相对的，在控制移植排斥的同时，受者要面临发生致死性感染和肿瘤的危险 （一）异种排斥的方式 １、超急性排斥（HAR)：天然抗体引起； ２、迟发型排斥（Delayed xenograft rejection，DXR）：移植物周围单核细胞和NK细胞的浸润和活化； ３、T细胞介导的急、慢性排斥。 （二）防止异种排斥的方法 人CD46、CD55和CD59等转基因猪 能够有效地抑制人补体的活化，从而阻断HAR的发生 （三）存在的问题 １、病原微生物的感染（病毒感染） ２、分子不相容性 免疫缺陷病（Immunodeficiency disease） 思考题 1 移植的分类。 2 同种异型抗原排斥反应发生的机制，理解同种异型MHC抗原的直接和间接识别。 3 同种异型移植排斥的类型 HVGR、 GVHR、GVHD 4. 常见联合免疫缺陷病有哪些？ 5. 试述AIDS的主要特点和发病机制。 AIDS的传播途径 性接触传