第05章细胞因子(cytokine).ppt

第六章 细胞因子(cytokine) 第一节 细胞因子概述 自分泌(autocrine)：靶细胞与细胞因子产生细胞为同一细胞 旁分泌(paracrine)：靶细胞与细胞因子产生细胞非同一细胞，但二种细胞邻近 内分泌(endocrine)：少量细胞因子，如TGF??、IL?1、M ?CSF，在高剂量时也作用于远处的细胞 第二节 细胞因子的分类 第三节 细胞因子的受体 细胞因子受体的分类 * * 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 近年来,细胞因子发展迅猛, 现已发现数百种细胞因子，成立专门的细胞因子学会，如国际细胞因子学会（international cytokine society）；创办研究细胞因子的专门杂志，如《Cytokine》等 细胞因子研究的特点之一是理论研究与应用研究紧密结合 细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白的统称。它既是免疫调节分子，又是效应分子。 为分泌到细胞外的小分子蛋白质 在接受抗原或丝裂裂原等刺激后释放 生物半衰期和发挥作用的时间均较短 很低水平就表现生物学活性 通过结合细胞表面相应的受体发挥作用 细胞分泌的 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 绝大多数细胞因子是低分子量(一般为10?25kDa)的蛋白质或糖蛋白。多数细胞因子以单体形式存在，少数细胞因子 (IL?10 、IL?12、M?CSF、TGF??、PDGF等)以双体形式存在，TNF可形成三聚体，IL-16可形成四聚体。 小分子蛋白质 细胞因子与存在于细胞表面的高亲和力受体相结合后，通过受体介导的信号转导，高效能的行使调节和效应功能。 一般在pmol/L(10?12 mol/L)水平即有明显的生物学作用。 细胞因子作用特点 经与相应受体结合而作用于靶细胞, 很低水平就表现生物学活性 这是因为细胞因子的基因多在细胞受刺激后开始转录，转录出的RNA在短时工作后即被降解。 细胞因子的分泌是一个短时自限的过程 细胞因子作用特点 细胞因子作用的特点 白细胞介素（Interleukin, IL）：最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现它们也可由其它细胞产生，也可作用于其它细胞，但这个名称仍被沿用至今。迄今已报导的白细胞介素从IL-1到IL-35。 干扰素（Interferon）：因具干扰病毒感染和复制的作用，故称干扰素。有?、?和?3种类型。 集落刺激因子（Colony-stimulating factor, CSF）：指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor, TNF）超家族：肿瘤坏死因子是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生坏死的物质。 生长因子（Growth factor）：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。 趋化性细胞因子（Chemokine）：主要功能是招募细胞向趋化性细胞因子所在处定向迁移。根据半胱氨酸的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分成4个亚家族：（1）CC趋化性细胞因子的近氨基端存在两个相邻的半胱氨酸；（2）CXC趋化性细胞因子的近氨基端存在半胱氨酸-其他氨基酸 -半胱氨酸基序（CXC）；（3）C趋化性细胞因子的近氨基端只有1个半胱氨酸；（4）CX3C趋化性细胞因子的近氨基端存在半胱氨酸-3个其他氨基酸-半胱氨酸基序（CX3C）。迄今已发现的人趋化性细胞因子约有50余个。 （1）免疫球蛋白受体家族（Immunoglobulin receptor family, IgR-F）：其分子的胞外区由Ig样结构域与其它结构域共同组成。 （2）细胞因子受体家族（cytokine receptor family, CkR-F），又称I型细胞因子受体家族：是造血因子家族细胞因子的受体。分子的胞外区有Ig样结构域和一个WSXWS基序。受体由1?3条糖基化多肽链组成，为结合链（与细胞因子低亲和力结合）和信号转导链（与结合链一起与细胞因子高亲和力结合并转导信号）。 （3）干扰素受体家族（interferon receptor family, IFNR-F），又称Ⅱ型细胞因子受体家族：胞外区含2?4个3型纤连蛋白(FN3)结构域，无WSXWS基序。 （4）肿瘤坏死因子受体家族（tumor necrosis factor receptor family, TNFR-R），又称III型细胞因子受体家族：为单链受体，胞外