第08章_固有免疫innate immunity.ppt

??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? 2. 肥大细胞、嗜酸性和嗜碱性细胞 肥大细胞存在于粘膜和结缔组织，嗜酸性和嗜碱性细胞循环于血液，感染时迁移到感染灶。 在针对寄生虫的反应中起很大作用 NK细胞属于淋巴细胞，占外周血淋巴细胞的5－15％，肝脏中的淋巴细胞的45％是NK细胞。 3. NK细胞 NK细胞没有特异性抗原受体，可以杀死病毒感染的细胞和肿瘤细胞，属于先天性免疫系统。 没有抗原受体，那么NK细胞是怎样识别体内异常的细胞的呢？ NK细胞表达活化型和抑制型两种受体，其中有两类受关注的受体： KIR（Killer-cell immunoglobulin-like receptor） KLR(Killer-cell lectin-like receptor） 以上两类受体的配体是MHC I类分子或仍然未知 活化型NK细胞受体胞浆部分与能够转导活化信号的CD3z，FceRIg，DAP12或DAP10相连。 胞浆内短的受体往往与带有ITAM的信号转导分子相连 胞浆内长的受体往往带有ITIM，转导抑制信号 NK细胞抑制受体的作用（missing self假说）： NK细胞杀伤机制： 4. B－1 细胞 出现在发育的早期阶段 在周围组织中自我更新（骨髓只产生B－2细胞） VDJ多样性少，产生很少的体细胞突变 CD5和mIgM（几乎不表达mIgD） 抗体亲和力低，IgMIgG 可以与不同的配体反应（多反应性） 与许多细菌多糖结合很好 没有免疫记忆 主要在天然免疫反应中起作用 B－1细胞对细菌的反应 5. gdT细胞 在发育早期出现 在周围组织中自我更新 是粘膜和上皮组织中的主要淋巴细胞 抗原受体缺乏多样性 不是MHC限制性的 识别热休克蛋白，一些脂类抗原，某些病毒蛋白 具有抗感染和杀伤肿瘤的作用 6. 病毒感染的细胞合成I型干扰素 三、天然免疫反应中的识别 虽然天然免疫反应是非特异的，但是也存在着识别作用 天然免疫反应的识别方式不是一对一的 天然免疫反应的对象是外来病原微生物，肿瘤细胞和自身凋亡坏死的细胞。 在天然免疫反应中细胞是怎样识别“自我”、“非我”以及“改变了的自我”的呢？ 天然免疫反应的识别策略 针对“改变了的自我”的 missing self识别 机体正常的细胞表达一些分子标签，如MHC分子，它们的表达消失或降低将引发天然免疫反应（如NK细胞、补体的激活情况）。 针对病原体的模式识别 许多病原微生物存在着一些宿主细胞不存在的保守分子结构，常常是多糖和脂类，称作病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns, PAMP) 如： 革兰氏阴性菌的脂多糖（LPS），革兰氏阳性菌的肽聚糖和脂磷壁酸，细菌和真菌表面的甘露糖，细菌的CpG序列，病毒双链RNA…. 天然免疫细胞表达能够识别PAMP的受体，称作模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR） PRR包括： 引起细胞吞噬的PRR 细胞分泌的可溶性PRR 给细胞感染信号的PRR ? 细菌 MARCO 多价阴离子配体如葡聚糖, LTA, Ox-LDL,凋亡细胞 SR－A Ox-LDL, 血小板反应素, PS CD36 LPS, LTA, 细胞壁多糖，糖肽、凋亡细胞 CD14 配体 受体 各种清道夫受体对配体的识别 ? 凝集素mannose receptor (MR)对配体的识别 识别暴露在细菌表面的甘露糖/海藻糖 凝集素DC-SIGN和DC-SIGNR对配体的识别 识别HIV-1 gp120，Ebola病毒， 巨细胞病毒，丙肝病毒，结核分支杆菌，白色念珠菌… 凝集素b-Glucan receptor对配体的识别 识别主要由真菌壁表达的 β-(1,3/1,6)-glucans 凝集素补体受体CR3对配体的识别 识别含甘露糖和N-acetyl-D-glucosamine，白色念珠菌，结核分支杆菌，假单胞菌 巨噬细胞通过膜表面受体结合细菌并吞噬它们 Toll-like receptor (TLR)的发现： 果蝇的Toll受体胞浆的功能域与IL-1受体很相像(Toll/IL-1 r