第07章白细胞分化抗原和粘附分子.ppt

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子 第一节 人白细胞分化抗原 (leukocyte differentiation antigen) 用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室（国家）的单克隆抗体（通缉犯）所识别的同一分化抗原（犯人）称为CD分子。(国际通缉犯） 自1992年开始，已先后举行了8次国际白细胞分化抗原协作组会议（International Workshop on Human Leukocyte Differentiatin Antigens, IWHLDA）。人的CD分子已从CD1命名至CD339，大致分为T细胞、B细胞、髓样细胞、NK细胞、血小板、内皮细胞、细胞因子受体、非谱系、DC、干细胞/祖细胞、基质细胞、红细胞、碳水化合物结构和黏附分子14个组。 许多黏附分子具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。这些分子属免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IgSF)成员。 钙粘蛋白为I型膜分子，大多数钙粘蛋白分子胞膜外区有5个约由110个氨基酸组成的重复结构域。其中1～3重复结构域有Ca2+结合位点，N端区域是结合配体的部位，主要介导相同分子的相互粘附，称同型粘附作用。胞浆区与细胞骨架蛋白相连。 * * 人白细胞分化抗原的概念 人白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区。有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(glycosyl phosphatidyl inositol, GPI)连接锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。 CD(cluster of differentiation) 白细胞分化抗原的分子结构 根据Singer分类法，整合性膜蛋白有以下6种类型： I型：1次跨膜，多肽链的N端在胞膜外，C端在胞膜内； II型：1次跨膜，多肽链的C端在胞膜外，N端在胞膜内； III型：1条多肽链多次跨膜，跨膜次数有2-7次； IV型：由多个跨膜亚单位组成； V型：多肽链以糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接于细胞膜的脂质双层中； VI型：1条多肽链的1端以GPI连接于细胞膜的脂质双层，另1端是1次或多次跨膜。 胞膜外区（与其它分子相互作用的部分） 免疫球蛋白结构域和免疫球蛋白超家族 III型连接蛋白（fibronectin type III，FN3）结构域 细胞因子受体结构域 整合素（integrin）家族：由?和?两条链组成的异源二聚体 C型凝集素结构域：常以二聚体或三聚体形式存在 补体调节蛋白（complete control protein，CCP）结构域 表皮生长因子（ epithelial growth factor，EGF）结构域 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF） 富含半胱氨酸清道夫（scavenger receptor, SR）受体超家族 富含亮氨酸重复序列 跨膜区 胞质区（参与信号传导，或同某些胞质蛋白和细胞骨架相连） 死亡结构域 ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序 (immunoreceptor tyrosine based activation motif)) /ITIM（YXXL/VX7-11YXXL/V）/I/VXYXXL 白细胞分化抗原的功能 免疫细胞的膜标志分子：如不同亚群淋巴细胞在形态学上差异很小，必须用膜分子对其作区分。 细胞分化、成熟及活化的标志 特有的功能（以B细胞为例） 第二节 黏附分子 Adhesion molecue 细胞粘附分子(cell adhesion molecules, CAM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体?配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间或细胞与基质间发生粘附，参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 一、黏附分子的种类 依结构特点可分成整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙黏素家族、及其它黏附分子 整合素家族 整合素家族(integrin family)最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名。 整合素分子的基本结构 整合素家族的粘附分子都是由?、?两条链(或称亚单位)