第11章 神经损伤与再生.ppt

Contents 一、胞体对损伤的反应 二、轴突对损伤的反应 三、跨神经元变性 四、继发性损伤 五、神经再生 六、胶质细胞对CNS再生的影响 专题：脊髓损伤的治疗 Christopher Reeve 干细胞应用存在的问题： 1. 免疫排斥－hESC, MSC（mesenchymal stem cell→NSC） 2. 数量和质量－供体细胞库 3. 伦理道德问题 4. ESC畸胎瘤问题 5. NSC定向诱导分化 脊髓中有某种物质在正常情况下限制或阻止干细胞分化成为新的神经元 （如BMP，noggin） 6. NSC活性保存时间 4、其他 组织工程（提供再生轴突延伸的支架）： 细胞移植：雪旺氏细胞、嗅鞘被膜细胞、神经干细胞 组织移植：周围神经，胎儿神经组织 化学性大分子自溶性支架：聚乳酸等 辅助治疗： 加入或促进导向分子表达 物理治疗或电刺激促神经元再生或激活内源性神经干细胞 脱髓鞘轴突的重新髓鞘化 中药 本章总结 一、胞体对损伤的反应 二、轴突对损伤的反应 三、跨神经元变性 四、继发性损伤 五、神经再生 六、胶质细胞对CNS再生的影响 七、脊髓损伤的治疗策略 复习题 中枢神经系统损伤再生困难的原因是什么？ 胶质细胞对中枢神经再生的影响 脊髓损伤治疗的策略 Thank you！ * * * * * * 原发性损伤——不可逆 机械压迫、出血、电解质外溢等； 继发性损伤——可逆，可控 水肿、炎症反应、局部缺血、生长因子、细胞因子、再灌注、Ca2+溢出以及过氧化基团异常变化等。 Summary of the 1st Part Injury caused degeneration of the CNS and PNS Cell body：核偏位 虎斑溶解-axonal reaction 蛋白质、酶↑ 电活动增强 Axon: Degeneration Wallerian degeneration Changes of cytoskeleton 近端、远端区别; PNS、CNS区别 五、神经再生Nerve Regeneration Questions： 神经能否再生？ PNS与CNS再生有何区别？ 如何促进CNS再生？ 施万细胞增殖形成Büngner带，诱导和支持着再生新芽的发生和生长并将之引向靶结构。 （一）周围神经再生 PNS regeneration 周围神经再生 Regeneration Bungner zone 断端对齐，外膜缝合，间距小于1cm,2-4mm/Day CNS vs PNS （二）中枢神经再生 CNS regeneration 中枢神经系统 周围神经系统 雪旺细胞 小胶质细胞、少突胶质细胞、星型胶质细胞 CNS再生困难的主要原因： 神经纤维无基膜包裹；小胶质细胞清除作用较慢； 成髓鞘细胞为少突胶质细胞；胶质瘢痕形成 六、胶质细胞对CNS再生的影响 （一）少突胶质细胞 髓鞘与再生抑制性物质 少突胶质细胞，CNS成髓鞘细胞 CNS髓鞘中存在再生抑制性物质 髓鞘相关蛋白 Myelin-Associated Glycoprotein，MAG Nogo 少突胶质细胞髓鞘糖蛋白 Oligodendrocyte-Myelin Glycoprotein，OMgp 少突胶质细胞抑制性分子 Nogo的特点 （1）Nogo分子有三个亚型：NgA、NgB、NgC （2）各亚型C末端高度相似，含有66个氨基酸残 基组成的亲水环状片段Nogo-66 （3）Nogo-A的N末端特殊，即amino-Nogo Nogo-66 amino-Nogo 具有抑制神经元突起生长的作用 CNS髓鞘抑制蛋白 MAG Nogo OMgp 策略？ 受体 NgR （二）星形胶质细胞 胶质瘢痕与再生抑制物质 NormalGFAP+ InjuryGFAP+ CNS损伤部位: 星形胶质细胞增生、突起相互交织最终形成胶质瘢痕，GFAP染色呈强阳性。 胶质瘢痕的机械阻挡 活化星型胶质细胞 不能提供适当的再生基质 不能产生足够的分子诱导支持再生 抑制因子（tenascin，CSPGs，etc） （三）小胶质细胞 Microglia 小胶质细胞及炎症反应：双刃剑 小胶质细胞活化与炎症反应 Resting Activated 负