第26章解热镇痛药.ppt

第26章 解热镇痛抗炎药 antipyretic- analgesic and  anti-inflammatory drugs  内容安排 1. 解热镇痛抗炎药的药理作用基础 2. 非选择性环氧酶抑制药 3. 选择性COX-2抑制药 4. 抗痛风药 药物发展简史: 1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有水杨甙物质。 1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身—纯水杨酸。 它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃的刺激强烈。 1897年，德国化学家霍夫曼将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿司匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。 1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。 到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一（地西泮、青霉素）。 1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿司匹林的工艺，大量生产阿司匹林，畅销全球。我国于1958年开始生产。 拜.阿司匹林在所有阿司匹林肠溶片剂的质量是比较好的。拜.阿司匹林最大的优势就是精确肠溶。 第一节 解热镇痛抗炎药概述 甾体抗炎药（SAIDs）化学结构： 环氧酶 p331 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 调节细胞正常功能 具有强的致炎、 （血小板、肾、胃肠粘膜） 致痛作用 作用机制：抑制COX，减少PG合成 药物： 抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等不良反应越大。 1.抗炎作用、抗风湿（除苯胺类外） 特点 ：药物起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等。 对症治疗: 不能根治 不能阻止病程的发展 不能阻止并发症的出现 停药易反复。 2. 镇痛作用： 特点： 部位：外周 程度：中等，慢性钝痛效果好 适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、月经等慢性钝痛，而对急性锐痛和剧痛无效；不产生欣快感与成瘾性。 Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较 3. 解热 特点： 抑制中枢PG合成?发热者体温? 使调定点恢复正常，对正常体温无影响。 用于感冒、炎症、组织损伤等所致发热。 Aspirin和Chlorpromazine在体温调节方面的作用比较 4.其他作用 抗肿瘤：细胞凋亡、抗新生血管 治疗AD 常见不良反应 1、胃肠道反应：最常见 原因：抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成? 。 预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇 2、肾损伤：原因减少肾血流 3、凝血障碍：凝血时间延长，加重出血，另有再障等严重血液病。 4、严重肝损害：发生几率低。 5、心血管系统不良反应 6、过敏反应 7、其他不良反应：中枢毒性等 第二节 非选择性COX抑制药 一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸 ；醋柳酸；巴米尔 ） [药动学] 【作用及应用】 1. 解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因所致的发热。复方制剂APC等 2. 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、诊断急性风湿性关节炎。最大耐受量，3～5g/d,分4次餐后服用。 3. 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等 4. 抗肿瘤作用： 5. 胆道蛔虫症 【不良反应】 1．胃肠道反应： 原因：抑制PGE2合成；较大剂量刺激CTZ。 四、芳基丙酸类： 布洛芬（芬必得） 、奈普生、酮替芬、非诺芬等 五、烯醇酸类： 吡罗昔康： 1.解热镇痛抗炎强＝吲哚美辛，t1/2 36-45h，作用持久。 2.不良反应少。 3.应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。 六、吡唑酮类 酮） 保泰松（phenylbutazone） 特点： 1 抑制外周比抑制中枢环氧酶强，抗炎抗风湿作用强， 而解热镇痛作用弱，具有肝药酶诱导作用。 2．临床应用 主要用于风湿类及风湿性关节炎，强直性脊柱炎； 3. 不良反应多，已少用。 第三节 选择性COX-2抑制