陆权——流行性感冒的若干临床问题_培训课件.ppt

奥司他韦的药代动力学 吸收：口服给药，肠道吸收，代谢为活性产物羧酸奥司他韦，生物利用度高，不受饮食影响 分布：活性代谢产物可迅速分布至病毒感染部位，不与血浆蛋白结合说明血药浓度高，半衰期6－10小时，证明Bid给药的科学性 代谢：在肝脏代谢为活性产物羧酸奥司他韦，经肾脏排除，不受细胞色素450干扰因此不发生药物间相互作用 * * * 在儿童中做的实验。于发病48小时内应用奥司他韦治疗，1天后44%的患儿体温恢复正常, 治疗2天后86%的患儿体温恢复正常，奥司他韦?治疗开始后的平均发热天数是1.7 天。 也就是说早期应用奥司他韦进行抗病毒治疗，可以使体温迅速恢复正常。由于抑制了病毒的复制，体温恢复正常后通常是不会反弹的。 * 对于高危人群的流感治疗，奥司他韦疗效显著 * 　　　　研究结果表明，奥司他韦组相比利巴韦林组能更快的改善患者的症状、体征和病程，减少抗生素的使用。明显减少了并发症（4% vs 18%）和不良反应发生率（0% vs 5%），同时降低了治疗期间抗生素的应用（61% vs 88%）。 * 普通人群和高危人群感染流感病毒后的病程： 横轴是时间，纵轴为症状严重程度。 红色的是普通人群的病程曲线，病人起病急骤，很快症状达到高峰，持续3-4天，缓慢下降。整个病程持续约8-10天； 白色的是高危人群的病程曲线，病人的症状较普通人群重，持续时间长，在较长的病程中往往会导致原发病的恶化、并发症的发生，甚至死亡； 兰色是使用奥司他韦后的病程曲线，症状的严重程度会大大减轻，病程也会大大缩短。 奥司他韦疗效的总结，请记住这些关键的数字 * 有报道证明 75mg奥司他韦 qd用于预防流感，能有效的预防流感病毒个体间传播和家庭内的传播 * * * 为了方便儿童的服用，达菲还可以制备成临时溶液制剂，详见图解 * 2009年，美国FDA批准磷酸奥塞米韦（oseltamivir phosphate，奥司他韦）口服混悬液，用于治疗和预防1岁及以上儿童患者的流行性感冒。同时，FDA紧急授权奥司他韦在一定情形下用于不满1岁婴儿的使用。 FDA提示：由于奥司他韦用于病情严重、甲型H1N1流感确诊婴儿患者，或暴露于甲型H1N1流感环境患者治疗的安全性数据和使用剂量数据很有限。所以，婴儿使用奥司他韦时，应严格监测其不良反应。未满3月婴儿使用奥司他韦的药代动力学数据更是极为有限。因此，奥司他韦不用于此类人群的常规性预防。 当前奥司他韦以年龄为基准的推荐剂量，不适用于早产儿。由于早产儿的肾功能未发育成熟，药物清除率低，所以，当早产儿使用足月儿的推荐剂量时，可能导致过高的药物浓度。目前，FDA正在对早产儿的使用剂量进行评估。 FDA指出，当向不满1岁婴儿配发奥司他韦口服混悬液时，应用适当的测量容器替代产品包装中配备的口服给药器。药剂师或其他医护人员，应提供其能够准确量取处方要求毫升剂量的口服注射管，并提醒护理人员如何按照处方剂量用药。 * * 奥司他韦?和安慰剂接受者抗体滴度升高均大于4倍 奥司他韦?治疗者对再感染的免疫反应与未治疗者相同 这对治疗和预防均有益处 0 5 10 15 20 Treanor et al. JAMA 2000 Hayden et al. Antiviral Therapy 2000 奥司他韦不抑制保护性抗体的产生 平均抗体升高 (倍)与基线比较 对照组 治疗组 奥司他韦使高危人群获益！ 高危人群的流感治疗 奥司他韦是唯一适用于成人及1岁以上儿童流感预防和治疗的抗流感药物 Kaiser L, et al. Impact of oseltamivir treatment on influenza-related lower respiratory tract complications and hospitalizations. Arch Intern Med. 2003;163: 1667-1672. Pediatr Infect Dis J, 2001;20:127–33 对儿童流感疑似病例疗效确切 张芳、马夫天等研究者在2005年11月至2006年3月开展的一项与阳性药对照治疗儿童流感疑似病例的临床研究中，共纳入了200例年龄在6个月至14岁（平均年龄6.9 ± 3.6岁）的儿童流感疑似病例患者 39 * 奥司他韦在儿童的疗效 Whitley 2001年报道儿童一项双盲对照随机研究 流感流行区1~12y小儿，有发热并有至少1项呼吸道症状（鼻塞、咳嗽、咽痛等）者就可入选，共入选695例 结果：452例/695例（65%）证实为甲型/乙型流感；奥司他韦可使流感症状持续的中位数减少36h，并发中耳炎减少44%，抗生素使用 减少10% Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger K