青霉素及碳青霉烯_培训课件.ppt

碳青霉烯的适应征? 1.经验治疗 迟发性院内获得性肺炎 怀疑产ESBL和产AmpC β-内酰胺酶细菌感染 近期住院史，住养老院，近期接受过抗生素治疗者 有多药耐药菌感染的高危因素 2.二线治疗 头孢菌素、氨基糖苷和喹诺酮类抗生素起始治疗失败 Kollef et al. Respir Care 2004;49:1530–1541 谢谢大家 这是最近发表的两篇文章，我对这两篇文章做了综述。这两篇文章都极力推荐碳青霉烯类的抗生素在ICU的使用，首先是因为它的耐药问题产生少，敏感性强。碳青霉烯类如美平，它的抗菌谱比较广，尤其重要的是它对一些非常难治的感染，如对产ESBLs或AmpC酶细菌的敏感性一直很好。那么作者同时指出厄他培南不合适在ICU使用，因为厄他培南的抗菌谱比较窄。 这两位作者都对比了两种碳青霉烯类抗生素--美平与亚胺培南的差别。作者指出美平对革兰氏阴性菌的活性更强一些，而亚胺培南对革兰氏阳性球菌的活性更强一些。他们同时指出美平的剂量可以增加到6克/天，而它的安全性又是相当的好，那么美平和亚胺培南比较来说，美平的副作用会更轻。 在新的治疗策略中，推荐碳青霉烯类作为最初始的经验治疗应对以下感染：1）晚发的院内获得的肺炎，2）病区里存在ESBLs和AmpC这些耐药问题的时候，3）住院时间偏长的病人。同时碳青霉烯类也可以作为二线治疗的药物，如头孢菌素类治疗失败，或者氨基糖苷类、喹诺酮类治疗失败的时候。 第一节 青霉素来源历史 1.1928年英国科学家弗莱明发现青霉素 2.1935年，英国病理学家弗诺里和德国化学家钱恩提纯了青霉素 3.1941年青霉素成功上市。 4.基本结构如右图所示，由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA))和侧链组成。 1.作用机制（繁殖期杀菌药） （1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡。 （2）触发自溶酶活性，使细菌溶解。 抗菌作用机制及分类 2.分类 （1）天然青霉素 （2）人工半合成青霉素 一、天然青霉素 来源及化学 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X，F，G，K，双H）之一 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。 天然青霉素体内过程 1.不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。99%以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。 2.青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。 天然青霉素抗菌作用 1.在细菌繁殖期有高度抗菌活性，有明显PAE效应。 ①大多数G+球菌，如A组溶血链球菌，肺炎链球菌，敏感金黄色葡萄球菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等； ⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 2.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 3.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。 青霉素与其他药物相互作用 青霉素与抑菌药四环素，氯霉素和大环内酯类药物合用有拮抗作用，因为青霉素为繁殖期杀菌药，抑菌药阻碍细菌繁殖，使青霉素不能充分发挥，应避免此类药物联合应用？ 天然青霉素临床应用 1.为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎； 2.可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。 3.还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗，但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。 一、天然青霉素不良反应 1.局部刺激 如疼痛，红肿，硬结，使用青霉素钾盐重，钠盐轻. 2.变态反应为最常见最严重不良反应，发生率5%-10%，常见的变态反应表现为药物热，皮疹，荨麻疹，血管神经性水肿，哮喘等。严重的过敏性休克发生率约为万分之一左右。原理：青霉素不稳定分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可聚合为青霉噻唑酸聚合物，与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白，为一种速发的过敏原，为产生过敏的主要原因。主要防治措施：1）仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁