药物性肝病及其N乙酰半胱氨酸治疗_培训课件.ppt

凝血酶原活性提升率（%） PTA提升率的时间过程 结 论 NAC联合综合支持治疗慢性乙型肝炎(重度)及慢性重型肝炎(早期）患者: 明显降低血清胆红素 提升凝血酶原活动度作用显著 　明显缩短疗程 乙酰半胱氨酸不良反应率较低、安全性好 原发性移植肝无功能： NAC可显著减轻肝细胞缺血/再灌注损伤，明显改善移植肝的功能，同时血清转氨酶较低，微循环状况较好，增强肝细胞合成作用，减低原发性无功能肝的发生，表明NAC临床上可改善肝移植成功率 NAC在肝病的其它应用 ——临床研究(1) Thies JC, et al.Transpl Int 1998;11（Suppl 1）:S390-392 NAC对肝细胞的保护作用 1、增加谷胱甘肽（GSH）合成 2、线性增强次牛磺酸（HTau）生成 3、通过补充GSH贮存量，刺激丙酮酸脱氧酶（PDH）的碳流量，改善线粒体三羧酸循环 Zwingmann C, et al. Hepatology, 2006, 43:454-463 NAC在肝病的其它应用 ——临床研究(2) NAC 安 全 性 好 半数致死量（LD50）：小鼠经口摄入的LD50高达7888mg/kg；大鼠经口摄入的LD50＞6000mg/kg 大鼠连续大剂量给药18个月无致癌作用。无任何致畸、致突变作用，无生殖毒性。 本品主要代谢产物是胱氨酸、半胱氨酸、N，N－双乙酰胱氨酸、N，S－双乙酰半胱氨酸，对人体均无毒性。 * * * * * * * * * * * * * * 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽, 半胱氨酸上的巯基是其活性基团，GSH具有解毒、抗氧化等多种重要功能。NAC 作为小分子物质，易于进入细胞，脱乙酰基后成为GSH合成的前体，促进GSH的合成，提高组织内GSH含量，增强组织的抗自由基及药物和毒物损伤能力。 * * * * * * * * * * * * 药物性肝病及其N-乙酰半胱氨酸治疗 上海南京军区肝病研究中心 陈成伟 肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。 药物性肝损害： 约占黄疸住院病人中的2%～5% “急性肝炎”住院病人中10% 老年肝病中可达20%以上 欧美国家急性肝功衰竭30%～40% 背 景 中毒性：可预测，直接毒性，剂量依赖， 可复制 特异体质性：不可预测性，非剂量依赖， 不可复制 分为：过敏性(免疫特异质):可伴过敏症状 代谢性(代谢特异质):与药酶遗传多态 性相关 药 物 性 肝 损 害 机 制 ? 药 物 CYP 激活生物活性 CYP 无毒代谢产物 活性中间代谢体 　 解毒 与细胞大分子共价结合 （形成与CYP等的加合物） 表达辅助刺激因子 树突状细胞 细胞死亡 （MHCⅡ+） 辅助性T细胞