髓鞘形成不良性脑白质病_培训课件.ppt

Menkes病 铜代谢障碍性疾病（铜酶活性降低致口服铜吸收和代谢缺陷） 多为早产儿，5月内发病 脑内病变以颞叶白质为主 晚期脑萎缩及积液 又称卷毛病、卷发综合征、钢毛综合征 脑内常见多发异常血管 皮肤和纤维细胞内铜浓度显著升高 厚 德 博 爱 精 医 卓 越 髓鞘形成不良性脑白质病MR诊断 西安交通大学医学院第一附属医院医学影像科 鱼博浪 脑白质病变 髓鞘形成不良性脑白质病 脱髓鞘性脑白质病 老年脑 脑血管病 中毒 其它 髓鞘形成不良性脑白质病 髓鞘形成不良是指髓鞘形成、保持和分解代谢异常 髓鞘形成不良性脑白质病是一大类以髓鞘形成障碍为特征的家族遗传性疾病 又称脑白质营养不良症、遗传性脑白质营养不良症或白质脑病 髓鞘形成不良性脑白质病 溶酶体病 线粒体病 过氧化物酶体病 氨基酸代谢性疾病 碳水化合物代谢性疾病 其它疾病 髓鞘形成不良性脑白质病 溶酶体病→酶缺乏→ 磷脂、糖脂、黏多糖和糖蛋白衍生物堆积→髓鞘形成障碍 异染性脑白质营养不良 球状细胞脑白质营养不良 尼曼－皮克病 胡尔勒综合征等 髓鞘形成不良性脑白质病 线粒体病→影响氧呼吸循环和三羧酸循环→ 主要累及脑灰质，但也可影响脑白质 克－塞综合征 髓鞘形成不良性脑白质病 过氧化物酶体病→造成长链脂肪酸和其他脂肪酸堆积→影响髓鞘形成过程 肾上腺脑白质营养不良 髓鞘形成不良性脑白质病 许多氨基酸尿症是由于与脂蛋白形成有关的氨基酸代谢途径酶的缺乏所致，而脂蛋白是髓鞘的主要成分，所以，这些氨基酸缺乏可导致髓鞘形成障碍，或可使已经形成的髓鞘发生断裂 苯丙酮尿症 L-2-羟谷氨酸血症 髓鞘形成不良性脑白质病 其它（还有许多累及脑白质的罕见疾病，对其认识尚不够充分，分类也不确切，缺乏恰当的命名，包括海绵状变性、佩－梅二氏病、科克因综合征和亚历山大病等） 髓鞘形成不良性脑白质病 婴幼儿或儿童 头颅大小异常 其它临床表现 各种生化检查 影像表现特点 异染性脑白质营养不良 先天性硫脂代谢异常（溶酶体系统缺乏芳香基硫酸脂酶Ａ，硫酸脂不能分解成脑脂和无机硫，致使硫酸脂沉积于脑白质） 分婴儿型、少年型及成人型，以婴儿型最严重也最常见，常于2～3岁时发病 从额部白质开始向后发展→弥漫性 检测血液中白细胞内芳香基硫酸脂酶A活性可明确诊断 肾上腺脑白质营养不良 缺乏26烷基CoA连接酶（不能及时将饱和的极长链脂肪酸切断为短链脂肪酸致其在脑白质及肾上腺皮质内沉积） 儿童型多见（儿童和成人型），5-10岁发病 大脑后部白质病灶 病变边缘出现强化 球状细胞脑白质营养不良 糖脂沉积病（溶酶体中半乳糖苷酶缺乏致半乳糖脑苷脂在细胞中沉积） 病理见PA5染色阳性的球形细胞 生后3-6月发病 脑白质弥漫性病变向周围发展 T2丘脑、冠状放射和基底节可呈低信号（与球状细胞和某些顺磁性物质沉积有关 ） 海绵状变性 天门冬氨酸酶缺乏引起 病理见很多空泡形成，外观呈海绵状 生后2-9月发病 大头巨脑 内囊和胼胝体不受累 明显脑萎缩 脑皮层变薄 NAA波明显升高 亚力山大病 原因不明的变性性疾病（可能与星形细胞功能失调有关 ） 1岁内发病 大头巨脑、发育迟滞、 痉挛及癫痫 额部白质开始 可强化 佩-梅二氏病 髓鞘磷酸甘油代谢缺陷所致 生后几月内发病 头小，肌张力高，眼球震颤、智力发育延迟 病程进展非常缓慢，可达数年至数十年不等 常有家族史 脑白质弥漫性病变 基底节丘脑铁沉积 脑萎缩 胡尔勒综合征 黏多糖病（D－艾杜糖苷酸酶缺乏，硫酸肝素和皮肤素在各种结构内沉积) 身材短小、巨舌巨唇、白内障、眼距增宽、精神运动发育迟滞、大头、肝脾肿大、心脏增大、关节运动障碍和脊柱后突，环枢关节脱位、颅骨肥厚、颅缝早闭 可表现有脑积水 1-2岁发病 脑白质对称性异常 血管周围间隙扩大 苯丙酮尿症 苯丙氨酸羟化酶的活性降低（苯丙氨酸不能羟化为酪氨酸，引起苯丙氨酸及其旁路代谢产物血症，高浓度的苯丙氨酸抑制氨基酸向脑组织转移，使脑内蛋白质合成减少，造成髓鞘形成和骨基质蛋白合成障碍 ） 病变最常见于两侧侧脑室周围顶枕叶白质，尤其是三角区，严重者可累及额叶和颞叶，也可见于基底节、脑干、小脑，少数有视束和视交叉受累 MRS于 7.3ppm处显示异常波峰（苯丙氨酸波 ） 儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化减低/白质消融性脑白质病 常染色体隐性遗传 遗传性脑白质病中常见的类型之一 真核细胞翻译启动因子（EIF2B1-5）相应编码基因突变 弥漫性病变（同时累及深部白质和皮层下白质） 脑白质病变区逐渐变为脑脊液密度