药物分析百问1-50.doc

这是本人在三年前从事药物分析工作时，根据丁香园等各学术论坛总结的质量研究过程常遇到的问题及解决办法，并依据个人理解进行整理和修改。现有技术指导可能会有变化，目的为提供给质量研究、注册、项目管理人员一些工作思路， 整理人： 郭晶涛 整理时间：2013年 1、我正在做一个胶囊的溶出度，初步确定用药典第三法，请问各位战友，药典第三法规定了仪器装置为搅拌浆，不可以改为转篮么？原因何在？取样点怎么确定？在设计时间点取溶出液时，吸取量有明确规定么？另外，药典规定“除另有规定，取样时间为45分钟，限度（Q）为标识量的70％”，如果达不到怎么办？谢谢！ 1、用转篮测定时，胶囊漂浮在转篮上面，利用桨法时，可以将胶囊固定在桨上（一般用细铁丝或细绳）；2、取样时间可以设为5、10、15、30、45、60分钟，吸取量根据你的溶出介质量定，一般取2ml或5ml；3、如果容出达不到限度要求，可以从溶出介质和制备工艺及处方因素考虑，一般可在溶出介质中加入表面活性剂（如十二烷基磺酸钠）。因为胶囊都有上浮的现象,如果用转篮的话,胶囊回顶在转篮顶部 不利于胶囊的崩解溶出,且,浆的转动力也比转篮的转动力强, 这样有利于胶囊的溶出. 另外, 个人认为,胶囊崩解后,在沉降篮低部会出现辅料 堆积, 浆叶转动产生的液体运动带动不了这些辅料的运动, 也许会影响溶出吧!对于仿制品，在处方工艺研究时，为了和对照药在各溶出介质下的溶出（或释放）曲线做f2因子比较时需做12片。对均一性和重现性试验：均一性取某一批号下的样品6片进行试验，重现性取三个批号下的样品，每个批号各取6片进行试验。 第一,先确定是否是破坏产物(由空白实验对比)第二如果确定是破坏产物,那它是否影响你的已知杂质的定量,若不影响已知杂质的定量，是没有关系滴第三定量的话就是外标法与面积归一化法结果对比，相差不大就行 最近做一项目，辅料出峰，而且和样品的杂质峰了，流动相中有机相比例5%已经很低，而且出峰在2min左右，各种原因，现在也不好改条件了。而且处方也基本定了。想要扣除辅料峰可以吗？要怎么扣呢，不同称样量辅料峰也就不一样了，若要对辅料定量，是不是要对辅料做个线性等定量分析呢？制剂重点关注降解杂质和制剂工艺中产生的杂质，其限度按照ICH相关规定制定。原料带入的工艺杂质按照原料药质量标准规定的限度制定。 问一个概念，表观含量，就是药典后面的那个杂质表观含量 11、今天跟领导讨论，ICH中制剂我的理解是原料药带入的有关物质不算杂质，也不计入总杂中，除非原料药中带入的有关物质增长到报告阈值以上，或是出现原料药中和辅料中没有出现的杂质才计入总杂，但我们领导说总杂也包括这些。大家是怎么理解的？ 在ICH中的原文描述中，一般来说，存在于新原料药中的杂质在新药制剂中不需要进行监控或鉴别，除非他们也属于降解产物。（Generally, impurities present in the new drug substance need not be mnitored or specified in the new drug product unless they are also degradation products.) 在我原来做过的国外客户中（全球前十大制药公司之一），他们在制剂中的Total Degradation是不包括原料药中的Impurities,除非impurity 增长超过报告限才算到Total Degradation. 所以个人认为，原料药中的总杂是Total Impurities，而制剂中的总杂指的Total degradations，我个人理解是两个概念的。在ICH原文中，这两个描述也是不同的 。 12、在做溶出度验证时一般要做滤膜的吸附实验，请问你们一般是怎么做的？ 滤膜吸附验证方法有如下几种： 1、如flyfire1103战友所说，取取溶出液过滤，舍去不同体积的初滤液1、2、3、5ml等不同体积，测定续滤液，观察并计算响应值的变化情况，了解药物与滤膜的吸附情况。 2、取样后，一部分不过滤，直接采用高速离心，去上清液测定，比较两种办法处理的溶液，考察两者间测定数据的差异。 3、取对照品溶液，经滤膜过滤后，与原对照品溶液进行比较，观察测定前后的数据变化情况。 上面三种方法你可以根据自己的样品和试验条件选择，最好选择两种以上的方法对滤膜吸附试验进行验证，这样做我们的试验才更具说服力。 13、我都一个项目是这样的：已知杂质与一中间体分的不是很开（已知杂质在前），紧邻的那种，但是没有影响到计算，分离度在1.2左右，分离度差点主要原因与未知杂质峰有点宽有关，如果特意的去积分，减少未知杂质的宽度，分离度可以达到2.0，不知道大家遇到这个问题怎么样解决，是