慢性阻塞性肺病易感性研究方案.ppt

慢性阻塞性肺病易感性研究  及综合干预效果评估 申请单位：北京大学人民医院呼吸科 项目负责人： 何权瀛 教授 课题研究背景 COPD流行病学现状 在世界范围内，COPD是导致死亡的第六位病因。 到2020年，它将成为第三位致死病因 。 我国北部、中部部分地区成人调查结果显示COPD在成人中的患病率为3% 。每年由于COPD造成的死亡可达100万，致残人数达500万-1000万 。 COPD带来社会和经济负担 WHO统计1990年因疾病造成的负担中COPD排在12位。 1995年，美国花费在COPD上的医疗费为147亿美元，远远超过任何一种其他肺部疾病。 国内统计：1992～1994年，每位肺心病患者的住院费用平均为1.0万RMB。而在1995 ～ 1997年，这一数字已上升至2.0万RMB。 COPD带来社会和经济负担 COPD不仅造成大量医药资源浪费，还引起不可低估的家庭和社会问题： 劳动力丧失（误工、提前病退） 患者生活质量降低 患者家庭负担增重 COPD与吸烟 COPD患者中80%-90%为长期重度吸烟者 吸烟者中大约15%左右的人发展为COPD 预防COPD的主要措施是大力控制吸烟 国内控烟工作现况不令人满意 戒烟工作缺乏针对性，COPD预防缺乏明确目标人群 我们尚未找到吸烟引起COPD易感性标志 控烟现况不令人满意 1996年我国14岁以上成人吸烟率为37.62%，推算我国现有烟民3亿多。 烟民中16.8%的人打算戒烟，9.4%的人正在戒烟，仅有3.5%吸烟者戒烟成功。 目前吸烟者中起码有10%-15%的人20-30年后又会成为新的COPD患者。 COPD易感性研究 儿童时期下呼吸道感染 出生低体重 遗传：微粒体环氧化物水解酶（mEPHX） 谷胱甘肽S转移酶（GSTP1） ?1抗糜蛋白酶（ ?1ACT） 肿瘤坏死因子?（TNF-?） IL-10基因 微卫星DNA不稳定性 COPD发病机理 氧化-抗氧化失衡 蛋白酶-抗蛋白酶失衡 炎症过程 COPD恶化原因 反复发生病毒与细菌感染常是COPD病情加重的原因。 分泌型IgA （SIgA）是构成人体呼吸道黏膜屏障的重要组成部分。 COPD患者外周血及唾液中IgA水平下降，防御及损伤修复能力降低，易遭受呼吸道病毒和细菌侵袭。 COPD防治现状 长期以来人们把主要精力、财力用于COPD晚期——肺心病、呼吸衰竭的治疗。但是收效不大：多年来肺心病病死率徘徊于15%左右。 虽然近年来人们开始重视研究COPD发病机制的研究，但尚未找到一种能有效阻止COPD进展的措施。 课题研究目标 一.找出吸烟引起COPD多个因素综合作用模式。 二.对轻、中度COPD患者进行以戒烟为基础的综合干预的效果估评及其机制研究，摸索出一套适合于我国国情的COPD防治办法。 课题研究内容和方法 第一部分 COPD易感性研究 COPD的易感性研究 观察组：100例轻中度COPD患者（长期吸烟者），吸烟指数20包年， FEV1/FVC%70%， 50%FEV1%pred80% 对照组：100例，除无COPD外，性别、年龄、吸烟量及一般状况与观察组相同 研究多种遗传因素对COPD易感性综合作用 COPD易感性研究侯选基因 微粒体环氧化物水解酶（mEPHX） 谷胱甘肽S转移酶（GSTP1） ?1抗糜蛋白酶（ ?1ACT） 肿瘤坏死因子?（TNF-?） IL-10基因 微卫星DNA不稳定性 课题研究内容和方法 第二部分 早期综合干预研究 入选条件 性别不限，35-65岁。 肺功能检查符合轻中度COPD：FEV1/FVC70%，50%predFEV180%pred。 除外肺心病，未患可能影响肺功能及妨碍长期随诊的其他疾病，并同意参加随机分组和长期随访，配合临床研究。 入选基线研究项目 标准问卷调查 全身体检、胸部X线检查、心电图检查、动脉血气分析 全套肺功能检查，排除支气管哮喘 外周血和诱导痰中IL-8、TNF-?、LTB4、IgA 检测 监测唾液中可替宁（cotinine）含量 早期综合干预措施流程图 强化戒烟措施 系统说明吸烟危害，计算其肺年龄，说明继续吸烟的前途和危害性 帮助患者制定戒烟措施，记戒烟日记 对于戒烟有困难者配合以尼古丁替代疗法：尼古丁口香糖，尼古丁贴片、中脉烟克 每3个月复查一次唾液中可替宁水平或呼出气体中CO 水平，核实戒烟结果 技术特点和创新点 强调COPD是一种多基因