氯芬黄敏片变更药品规格(增加薄膜衣)药学研究资料综述.doc

药品补充申请—5申报资料5-1 变更药品规格（增加薄膜衣）药学研究资料综述xxxx制药有限公司 20xx年xx月药学研究资料综述 氯芬黄敏片收载于《局颁国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准》第十一册，有糖衣片和薄膜衣片，我公司生产的氯芬黄敏片为糖衣片，批准文号为国药准字H。 氯芬黄敏片临床上用于感冒引起的头痛﹑发热﹑鼻塞﹑流涕﹑咽痛﹑痰多等症。由于疗效确切，价格低廉，临床使用十分广泛，但是由于现产品为糖衣片，限制了许多糖尿病患者的使用；同时，薄膜衣片比糖衣片具有以下优点：（1）质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期。（2）增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂往往可使片芯重量增大50%～100%，节约资源。（3）干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，节能降耗。（4）片型美观。（5）成本低。虽然薄膜包衣粉价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力，厂房及设备需要少，节约材料和能源，总体计算比包糖衣成本低。基于上述原因，我公司拟申请增加氯芬黄敏片（薄膜衣片）。 根据《药品注册管理办法》的有关规定，进行氯芬黄敏片（薄膜衣片）的研制工作，现将药学研究试验综述如下： 1 工艺、处方研究： 经过对氯芬黄敏片的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下： 1.1处方: 双氯芬酸钠15g 人工牛黄15g 马来酸氯苯那敏 2.5g 淀粉g糊精g蔗糖g预胶化淀粉g10%淀粉浆g羧甲淀粉钠g硬脂酸镁g制成1000片 1.2工艺规程: 1.2.1磨粉将蔗糖、双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏分别粉碎并过100目筛网。 1.2.2筛粉分别将淀粉、人工牛黄、糊精、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁用振荡筛过80目筛。 1.2.3配浆 称取处方量的淀粉，先加少量凉纯化水，与淀粉混匀；将沸纯化水倒入打浆盆中至处方量，搅拌均匀，使之成半透明的糊状，即得10%淀粉浆。 1.2.4制粒：将蔗糖、糊精、预胶化淀粉、淀粉、双氯芬酸钠、人工牛黄、马来酸氯苯那敏依次倒入高速混合制粒机的锅中 ；混合搅拌x分钟，加入处方量的10%淀粉浆；搅拌x分钟制软材 ，用14目尼龙网制湿颗粒。 1.2.5干燥将湿颗粒80℃干燥。 1.2.6整粒用12目尼龙筛网整粒。 1.2.7总混 整粒后的颗粒加入处方量的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁用三维运动混合机混合xx分钟。 1.2.8压片用直径5.5mm浅凹冲进行压片。 1.2.9包薄膜衣（详见2.3） 1.2.10内包装 使用多功能平板机进行铝塑泡罩包装。包装规格为：25片/板。 1.2.11外包装 将氯芬黄敏片铝塑板装入小盒并附上说明书，用热收缩机进行PO膜热封，后装箱。规格为2板/盒，400盒/箱。 1.3，经小试、中试验证，氯芬黄敏片（薄膜衣）工艺、处方合理，质量稳定、可控，能够指导工业化大生产。三批试制样品按氯芬黄敏片的质量标准检验均符合规定，检验结果见下表： 三批小试数据汇总表： 名称 项目质量标准 xxxx制药有限公司 xx04xx xx04xx xx04xx 性状 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。 薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。 薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。 薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。 鉴别 应呈正反应。 呈正反应。 呈正反应。 呈正反应。 供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间应分别与相应的对照品的保留时间一致 供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间分别与相应的对照品的保留时间一致 供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间分别与相应的对照品的保留时间一致 供试液中双氯芬酸钠与马来酸氯苯那敏的主峰保留时间分别与相应的对照品的保留时间一致 含量均匀度 限度为±20% 应符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 溶出度 马来酸氯苯那敏 ≥80% 94.2% 105.2% 117.8% 98.2% 114.0% 91.0% 107.6% 94.1% 93.9% 95.8% 104.8% 102.4% 97.8% 112.3% 90.4% 122.9% 103.7% 104.2% 双氯芬酸钠 ≥80% 86.6% 95.2% 94.7% 96.8% 93.3% 97.6% 99.4% 97.2% 94.0% 97.9% 102.3% 95.2% 96.2% 100.4% 98.3% 95.4% 96.7% 98.7% 含量 测定 双氯芬 酸钠 90.0%～110.0% 103.6% 103.5% 102.3% 马来酸氯苯那敏 90.0%～110.0% 99.5% 102.