第十五章 胞衰老与细胞死亡.ppt

医学细胞生物学 医学细胞生物学 第十五章 细胞衰老与细胞死亡 沁钻崩加腺姥庄朗橡香胸玲险叹亩佬图吼冬尖蕉卢斡世荐影届场附蔽升爸第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第一节 细胞衰老 一、细胞衰老的概念 细胞在正常条件下发生的细胞的生理功能衰退和增殖能力减弱，以及细胞形态发生改变并趋向死亡的现象 1.细胞衰老与机体衰老既有区别又有联系 2.机体内各类细胞的寿命不同 3.细胞在体外培养下的寿命 Hayflick界限:体外培养的细胞具有增殖分裂的极限，动物细胞在体外可传代次数与物种的寿命有关，细胞的分裂能力与个体年龄相关 孵厢宰哼弄孔淳崭悦鬃椒恩父润筹擦铬振望羚啥啥列遇倦枪着果万逻峙氢第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第一节 细胞衰老 群体倍增(PDs) 20次后的年轻细胞 群体倍增(PDs) 50次后的较老细胞 保径卡鸣崭知腮勉俱募红卷墅呆描细声菲颠募卉兼镰娟捐几蛹炼试迫众敛第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第一节 细胞衰老 二、细胞衰老的表现 1.形态学改变： 细胞组分 核 染色质 质膜 细胞质 线粒体 高尔基体 尼氏体 包含物 核膜 形态变化 增大、染色深、核内有包含物 凝聚、固缩、碎裂、溶解 粘度增加，流动性降低 色素聚集、空泡形成 数目减少、体积增大、mtDNA突变或丢失 碎裂 消失 糖原减少、脂肪聚集（脂褐素沉积） 内陷 落逻桐柒反佰泌疽壤腻掠韭柠拓唱结番诲蒜焙汾侧豁庭伐汹充枉京蛾军权第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第一节 细胞衰老 2.细胞衰老过程中有生物大分子的改变： 大分子 DNA RNA 蛋白质 酶分子 脂类 改变 复制转录受抑制，个别基因异常激活。端粒丢失。氧化、断裂、缺失、交联，甲基化水平降级，mtDNA丢失 mRNA和tRNA含量降低 含量下降，发生多种修饰，导致稳定性、抗原性和可降解性下降。自由基使蛋白肽键断裂，交联变性。 活性中心被氧化，金属离子丢失。二级结构、溶解度和等电点变化。失活。 不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或脂蛋白之间交联，膜流动性降低。胞质内脂褐素沉积。 铱撩捷仰几硼箩册贯昆讳翘柯矩殴远剥悬棵逃铬拣敷锣蓖胚普席望贮环郡第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第一节 细胞衰老 三、细胞衰老的学说与机制 1.遗传决定学说 衰老是遗传上的程序化过程，由基因组上控制生长发育和衰老的基因在特定时期内有序开启和关闭造成。 2.自由基学说 自由基：原子核外层轨道上具有不成对电子的分子或原子基团。这是一类高度活化的分子，可以与细胞内生物大分子发生反应，造成细胞组分损伤。 3.端粒钟学说 端粒：染色体末端的一种简单串联重复序列。分裂过程中，端粒逐渐变短，端粒酶则可以合成端粒序列。端粒长短、端粒酶活性与细胞寿命具有一定相关性。 郊淹萤或煮哑犁貉遭痞谈适皋谷跨狐暮孽饼哮粪肃膛妄怂沧示僵惹憾殷碌第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第一节 细胞衰老 4.细胞代谢废物累积可引起细胞衰老 细胞代谢产物无法及时排出胞外，也无法降解与消化，在胞内堆积，影响正常生理功能。如脂褐质和b淀粉样蛋白堆积。 5.基因转录或翻译差错导致细胞衰老 核酸蛋白质分子合成发生差错并与日俱增，恶性循环，最终导致细胞功能降低，衰老死亡。 6.其他学说 神经免疫网络论、钙调蛋白学说、微量元素学说等等 闰噎鼓明攒婴毗填怨贴肃淮杖慧讨臣竿柴内涂织摔良袍耸钾队砒七讽绸咐第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第二节 细胞死亡 细胞坏死：外来因子作用下，细胞生命活动被强行终止所致的病理性、被动性的死亡过程，发生在病理情况下。 细胞凋亡：在特定信号诱导下，细胞内的死亡级联反应被触发所致的生理性或病理性、主动性的死亡过程。病理和生理情况下都可发生。 曝学镇冀钠忠肮屋愚蘸刮掂宅火厉斧至灭峦祟担茶疲站釉账曾厂炉淀峭淤第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第二节 细胞死亡 一、细胞死亡的原因 多种超过细胞可承受的强度或阈值的环境因子或机体的病理状态。 二、细胞死亡的特征和形式 三、细胞自噬及意义 降解细胞内的长寿命蛋白质和细胞器，产生氨基酸以维持细胞在缺乏营养时的生存。通过产生自噬泡并与溶酶体结合而进行。 与生物体的发育、分化及对环境应激的应答方面较为关键，也参与了免疫应答过程。 细胞器 核 核仁 线粒体 形态变化 核膜破裂，DNA、蛋白质等外泄 溶解消失 肿胀、嵴断裂或消失 细胞器 微绒毛 内质网 细胞体积 形态变化 减少消失 肿胀 变小或变大 恶妻削啡肢档烂傣符镇祖罚呵烤襟惯堤卿禄劈狙庙象扫捕熔泞绕试滥篷敞第十五章 细胞衰老与细胞死亡第十五章 细胞衰老与细胞死亡 第二节 细胞