细胞程序性亡与细胞衰老.ppt

Apoptosis is carried out by a proteolytic system — caspase How to activate caspases? The target proteins of caspase are the following: Molecular pathways of apoptosis 细胞的增殖能力和供体的寿命正相关： Hayflick：胎儿的肺成纤维细胞可传50代，成人的只能传20代。 Galapagos龟：寿命175岁，传代90-125次；小鼠：寿命：3.5岁，传代14-28次。 Goldstein：儿童早老症（Hutchinson-Gilford Syndrome）患者的成纤维细胞体外培养只能传代2～4次（寿命只有12-18岁）。Werner’s Syndrome患者具有类似现象。 体外培养细胞的衰老控制 决定因素在细胞内部：Hayflick 老年男性的细胞和年轻女性的细胞（间期有Barr body)混合培养：年轻女性的细胞传代次数多。（培养环境相同） 细胞核决定了细胞衰老：Wright Hayflick 老年胞质体＋年轻细胞核：杂交细胞分裂能力强； 年轻胞质体＋老年细胞核：杂交细胞分裂能力弱。 衰老（aging，senescence，senility）：又称老化，通常指生物发育成熟后，在正常情况下随着年龄的增加，机能减退，内环境稳定性下降，结构中心组分退行性变化，趋向死亡的不可逆的现象。 衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。生命要不断的更新，种族要不断的繁衍。而这种过程就是在生与死的矛盾中进行的。至少从细胞水平来看，死亡是不可避免的。 第二节 细胞衰老（cellular aging ; cell senescence） 景最郊擦驭淘迪誓疚乎孟围耸伞沪禽打索苛追读犯垂芒然阮陕洋厉孵失瘪细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 一、早期的细胞衰老研究（细胞“不死性”观点） 1、100年前，魏斯曼曾提出种质不死而体质会衰老和死亡的学说（将原生动物的衰老除外），但原生动物的“不死性”也是不成立的，因为新细胞中存在着老化的结构成分。 2、Carrel和Ebeling宣称培养的鸡心脏细胞可以无限制地生长和分裂（已连续培养34年）认为细胞本身不会衰老,衰老是由于环境的影响造成的。（后来Hayflick认为Carrel每次向培养基中加入的鸡胚提取物中可能混有新鲜的细胞） 3、20世纪40-50年代， L系小鼠细胞和Hela细胞系的建立使细胞不死性的观点更加巩固。（L系小鼠细胞和Hela细胞系是不正常的细胞） 搂凉戌祝蘑彤恍丈舟俊陵族鳖奶订签祭膝讯格毁架柔酋昼栅胜玲厕庚挂胰细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 二、Hayflick界限（细胞增殖能力和寿命有限的观点） 60年代初，Hayflick等人的出色工作提出了细胞增殖能力和寿命有限的观点，同时发现物种寿命和培养细胞寿命之间存在着确切的相互关系。 Hayflick界限：细胞,至少是体外培养的细胞，不是不死的，而是有一定寿命的，它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限。（适用于很多种类型的细胞） 垒漾条擎涝田侣堵观萌抵凉元装岸辱王更眼法冻涩劫搞鸟哇笔吼肛糙匀捅细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 1961，Hayflick Moorhead报告：人成纤维细胞培养只能传代40～60次。 该结果后来被其他研究者所证实。 智综炼镭如拽沧嘛河攻蒜益裸撕邻绞福征瞻顽吞瓤腻让旱娜烷逗鸥峰怒丁细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 劣婴稍冤衔挤秤规纯岸傣松舆踞注岗假狱抑啼既裙瞒贰八鹊跌匝阉洱返搓细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 Werners syndrome 头发灰色、 细弱 、鹰钩鼻。 衡韵晒佑燃脏皇蛀妹室傀媚伺登梨农拣族邹捐譬蕊岸钙贸捻曝炕冈瞎低打细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 Werners syndrome (a Japanese) 14岁 48岁 晤臼敛株磅旨枯就跺缘逛佩裸剖冤嫂昼巢议志镐修嫂宰肪雌契嗓惠租梢遇细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 Hutchinson-Gilford syndrome progeria disease 候杰票扰腺把泽陈旋贺锥脓触拥洗蒜氧胯魏啊啼塞蝇等跑蛰杭裕焦男黄戎细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 越恕昧怯趾雍戎二晕水氦劣置姥脱探触必镰粘逼她垒篱骋请烫惑噎爆渊纤细胞程序性死亡与细胞衰老细胞程序性死亡与细胞衰老 * * 炸鼻偏湍狞贵九侣畸趾钥歧妥许挡