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所以,总结以上我们可以得出以下结论. 描述 对严重的 COPD的患者,急性感染性发作很常见。病人痰培养的最常见菌为肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。然而除流感嗜血杆菌外的其他革兰阴性菌也起着同样重要作用 。此研究评价了211名COPD急性发作的患者的临床数据和痰培养结果。病人按照用力呼气末容积(FEV 1)的不同,按严重程度分为3组。30名肺功能 FEV1 或=50% 预期值患者(I期), 30名肺功能 FEV1为35% 至 50%预期值的患者(II期) , 34名肺功能 FEV1 或 =35% 预期值的患者(III期) 。细菌分为3组:第1组含肺炎链球菌和其它革兰阳性球菌。第2组含流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌,第3组为肠道杆菌和铜绿假单胞菌。所有病人中,最常见的致病菌为第3组 (肠道杆菌和铜绿假单胞菌48.2%), 其次为第1组 (肺炎链球菌和其它革兰阳性球菌30.4%), 和第2组 (流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌21.4%). I 期病人, 30人中的14人为第1组细菌感染, 7人为第2组细菌感染, 9人为第3组细菌感染。 II 期病人, 30人中的8人为第1组细菌感染, 10人为第2组细菌感染, 12人为第3组细菌感染。 III 期病人, 52人中的12人为第1组细菌感染, 7人为第2组细菌感染, 22人为第3组细菌感染。 在肺功能受损的3个阶段,不同组细菌导致感染发作的作用是不平均的(p=0.016) 。研究表明,肺功能的恶化与导致COPD感染急性发作的致病菌有关。 对于FEV1 or =35%预计值的病人,在感染急性发作时,肠道杆菌和铜绿假单胞菌占优势。 (Eller J, Ede A, Schaberg T, Niederman MS, Mauch H, Lode H. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function. Chest 1998;113:1542-8.) 上呼吸道感染的首要致病菌为肺炎链球菌,而近年来,肺炎链球菌的耐药越来越高,已成为全球抗感染领域关注的焦点。(PISP,PRSP,PSSP定义)。在我国,北京大学医学院临床药理研究所李家泰教授所作的“中国细菌耐药监测研究”结果表明,中国肺炎链球菌的耐药菌主要为PISP,即青霉素中介肺炎链球菌,分离率已达20%。青霉素高耐菌株(PRSP)仅占2.5%。PISP感染往往是临床经验治疗失败的主要原因。 从以上数据可以看到流感嗜血杆菌的耐药状况同样不容乐观 抑菌VS杀菌 体外杀菌时间,微生物清除率或细胞死亡效果两者无差别 治疗浓度,抑菌药如多西环素杀菌速度和效果与杀菌剂如?-内酰胺类相同 剂量与时间依赖性或浓度依赖性有关 依据PD/PK的抗生素分类 浓度依赖性 时间依赖性 与时间有关,但抗菌 活性持续时间长 杀菌取决于峰浓度 抗菌作用于细菌接触 时间依赖且PAE或 时间密切相关 T ?较长 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 酮内酯 两性霉素B ?-内酰胺类 大环内酯类 林可霉素类 阿齐霉素 碳氢霉烯类 唑类抗真菌药 AUIC Cmax/MIC T MIC AUC MIC AUC/MIC 单药VS联合 联合用药 增加剂量错误的机会 增加药物与药物相互影响 增加药物副作用 增加费用 当药物不能覆盖细菌谱时用联合治疗 单药利于序贯治疗 急性鼻窦炎和中耳炎的治疗 肺炎链球菌占所有细菌原因的40%~50% 治疗失败可由于耐药性或病变部位达不到有效药物浓度 不能达到中耳和鼻窦液有效抗菌浓度的抗生素不能用于治疗 如耐药或治疗失败可使患者处于乳突炎、脑膜炎、菌血症、颅内脓肿或其他后遗症的危险之中 治疗上一定要清除中耳和鼻窦的细菌 一线方案 大剂量阿莫西林(80~90mg/kg/d)分2次 中耳和鼻窦液药物浓度长时间MIC 替换方案 阿莫西林/克拉维酸 头孢呋辛酯 头孢地尼 急性鼻窦炎和中耳炎的治疗指南 Pediatr Infect Dis, 1999, 18:1-9 对多数常见致病菌有抗菌活性 对b-内酰胺酶比较稳定 对痰和支气管粘膜有良好渗透性 不增加气道的炎症反应 使用方便、副作用少 成本-效益考虑 A
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