免疫缺陷性疾病_培训课件.ppt

HIV 以出芽方式从淋巴组织中释放 (TEM x133,335) （四）HIV逃逸免疫攻击的机制 （1）表位序列变异与免疫逃逸 影响识别 （2）树突状细胞与免疫逃逸 DC表面HIV受体与gp120结合，将病毒完整 包裹，免于失活和被吞噬。 （3）潜伏感染与免疫逃逸 被感染的细胞表面不表达病毒蛋白，逃避识别。 （五）HIV诱导的机体免疫应答 1.细胞免疫应答 CD8+T细胞应答 CD4+T细胞应答 2.体液免疫应答 （1）中和抗体 （2）抗p24壳蛋白抗体 3.非特异性免疫应答 （1）抗病毒细胞:上皮细胞，巨噬细胞，NK细胞 （2）细胞内抗病毒分子：Fv1,ZAP,TRIM28. （3）细胞外抗病毒分子：防御素 （六）HIV感染的临床分期及免疫学特征 1.HIV感染急性期 2.无症状潜伏期 3.症状期 4.典型AIDS发病期 感染急性期 半年以内 无明显症状或流感样症状，可检测到抗gp41, gp120和gp24抗体，gp24特异性CD8＋T细胞 无症状感染期 6个月－4,5年 甚至10－12年 无明显临床表现：CD4＋T细胞逐步减少，CD4/CD8比值缩小甚至倒置；淋巴结和脾脏细胞中含大量病毒；淋巴组织结构破坏 症状期 CD4＋T细胞数持续下降 出现艾滋病相关症候群，表现发热、 盗汗 、消瘦、腹泻和淋巴结肿大等 AIDS发病期 CD4＋T细胞数低于300个/ul 三大症状： 1. 机会感染：白色链球菌、卡氏肺囊虫、 EBV、单纯疱疹病毒及弓形虫等 2. 恶性肿瘤：伴有Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤 3. 神经系统异常：AIDS痴呆症表现为记忆力衰退、偏瘫、痴呆等，一般2年内死亡 HIV感染的临床分期和主要特征 临床分期 时间 主要特征 致病特点 ①潜伏期长 6-8年——病毒基因组与细胞染色体整合，发病后1-3年内死亡。 ②严重的免疫系统损伤 HIV感染和致病特点是选择侵犯损伤CD4+T细胞使整个免疫系统功能失效。HIV感染CD4+细胞可使T细胞和MФ大量破坏，CD4/CD8倒置，使细胞免疫反应，细胞因子的产生及对B细胞的调节辅助功能均有降低，最终导致免疫功能严重缺陷 ③合并各种类型的机会感染和肿瘤 条件致病菌，疱疹病毒，鸟型结核杆菌，念株菌，卡氏肺囊虫，弓形虫等，常可造成艾滋病患者的致死性感染，部分病人还可并发Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤。 AIDS患者常伴有鹅口疮和Kaposi肉瘤 白色念珠菌感染 皮肤癣菌感染 肺孢子菌肺炎 AIDS: fungi infection HSV感染 VZV感染 AIDS: virus infection HHV-8感染所致Kaposi肉瘤 EBV感染所致Burkitt淋巴瘤 AIDS: malignant tumor AIDS：恶液体质 （七）免疫学诊断 1.HIV抗原检测 2.HIV抗体检测 3.抗HIV抗体检测 4.CD4+T细胞记数 检测抗病毒抗体: ELISA、乳胶凝集试验：常规筛选HIV抗体阳性病人 蛋白印迹法（Western blot test）、免疫荧光染色法：检测p24和gp120抗体以确诊HIV感染 Laboratory Diagnosis （八）艾滋病的预防与治疗 1. Prevention Control source of infection Cut the route of transmission Vaccination? 2. Treatment Anti-virus Immune therapy complication therapy AIDS的防治 1. HIV感染的预防措施 （1）宣传教育: 世界艾滋病日（12月1日） 更确切地说“世界同艾滋病做斗争日” （2）控制切断传播途径 （3）防治医院交叉感染 * 建全监测系统； * 严格边境检疫； * 血液制品检测； * 解除歧视。 2. 特异性预防疫苗的研制（是一个难题） * 基因工程亚单位疫苗：gp120, gp160, gp41的克隆、表达与效果考核； * 合成寡肽疫苗，如gp41； * 重组病毒载体疫苗； * 存在最大问题是HIV胞膜蛋白的变异,特别是gp120； 3. 抗HIV的药物治疗 * HIV RTE抑制剂： 高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)。 * 阻断或抑制HIV对细胞内成分的利用； * 2’-3’双脱氧核苷酸类似物、叠氮脱氧胸苷(AZT)及双脱氧肌苷等药物能干扰病毒DNA的合成，抑制HIV在体内增殖； * 可溶性CD4分子可结合病毒阻止其对细胞的感染；