吡格列酮在2型糖尿病中的治疗地位全解.ppt

吡格列酮在2型糖尿病治疗中的地位 2型糖尿病发病机制 随病程进展胰岛素呈进行性缺乏:UKPDS 胰岛素抵抗的危害 中心性肥胖 运动减少 前胰岛素↑ 微量白蛋白尿 纤维蛋白原↑ 小而密LDL PAI-1↑ TG↑ BP↑ IGT、DM HDL↓ 2型糖尿病治疗手段和目的 减轻胰岛素抵抗，保护?细胞功能 纠正高血糖和预防微血管并发症 改善心血管危险因素和预防大血管并发症 激活PPAR?增加胰岛素的活性 吡格列酮：理想的降糖药物 减轻胰岛素抵抗，保护β细胞 （TRIPOD/PIPOD研究） 改善心血管危险因素，预防大血管病变（PROactive研究） PROactive 吡格列酮治疗有大血管病变 的2型糖尿病患者 PROactive: 一级复合终点事件无显著变化 PROactive: 显著降低二级终点复合事件 已证明的特性 改善胰岛素抵抗 改善血糖控制 改善脂质谱 保存β-细胞的功能 预防葡萄糖耐量减退 预防动脉粥样硬化性心血管病（吡格列酮PROactive研究） 吡格列酮临床对比研究 吡格列酮四重研究 吡格列酮 Vs. 格列齐特 吡格列酮 Vs. 罗格列酮 四重研究 单一药物治疗 EC404 吡格列酮 vs.二甲双胍 EC405 吡格列酮vs.磺酰脲类 联合治疗 EC409 吡格列酮＋磺酰脲类vs.二甲双胍＋磺酰脲类 (联合用药) EC410 吡格列酮＋二甲双胍vs. 磺酰脲类＋二甲双胍(联合用药) 四重研究观察项目 1. 血糖 2. 血脂谱 3. 胰岛素抵抗状况 4. 安全性 EC404 : 吡格列酮 vs. 二甲双胍 吡格列酮与二甲双胍对2型糖尿病患者的有效性 多中心、随机、双盲、双模拟、平行分组、比较临床试验 目的和背景 目的 为阐明经过一年治疗后在2型糖尿病患者吡格列酮降低HbA1C的疗效 不弱于 二甲双胍. 原理 二甲双胍是治疗肥胖2型糖尿病的一线用药 目前仍没有比较吡格列酮和二甲双胍的有效性、安全性和耐受性的长期研究 研究设计 (EC404) 对患者的处置 人口学统计学资料 基线血糖参数 有效性参数 HbA1C (主要终点: 从基础值到最后测量值的变化) 空腹血糖水平 胰岛素 C-肽 胰岛素原 口服糖耐量实验 (OGTT) 血糖, 胰岛素 血脂谱 甘油三酯, 高密度酯蛋白胆固醇,低密度酯蛋白胆固醇, 总胆固醇, 游离脂肪酸 安全性参数 不良反应事件 实验室检查指标 体格检查 体重 1. 血糖 HbA1c,　空腹血糖 EC404: HbA1c 的时程曲线 EC404: 空腹血糖的时程曲线 血糖: 单一药物治疗 (从基础值到治疗第 52周时的血糖改变量) 2. 血脂 甘油三酯, 高密度酯蛋白-胆固醇,低密度酯蛋白-胆固醇, 总胆固醇和游离脂肪酸 血脂谱:　从基础值到治疗第 52周时的改变量 空腹游离脂肪酸变化(nmol/L)(从基础值到治疗第 52周时的改变量) 3. 胰岛素抵抗状况 空腹胰岛素, C-肽, 胰岛素原和口服葡萄糖耐量试验 胰岛素分泌:　从基础值到最后测量值的改变量 OGTT : 从基础值到治疗第52周时的曲线下面积改变 EC404 总结：吡格列酮 降低 HbA1c (与二甲双胍类似) 降低空腹血糖水平 (稍优于二甲双胍) 降低TG和升高HDL-c水平(大约是二甲双胍改变量的二倍) 轻度提高LDL-c(二甲双胍降低LDL-c) 改善胰岛素抵抗 (优于二甲双胍) 与二甲双胍相比没有更多的心血管不良反应事件 服用吡格列酮的患者中有7% 出现水肿 服药1年后体重增加少于2千克 治疗期间肝功检测降低(降低量大于二甲双胍) EC405 : 吡格列酮 vs. 磺酰脲类 吡格列酮与格列齐特对2型糖尿病患者的有效性 多中心、随机、双盲、双模拟、平行分组、比较临床试验 EC405: HbA1c 的时程曲线 EC405: 空腹血糖的时程曲线 OGTT：从基础值到治疗第52周时的曲线下面积改变 四重研究总结（单药比较研究）：吡格列酮