胆炎康片对主要研究结果的总结及评价.doc

中药注册分类8申报资料4 对主要研究结果的总结及评价(胆炎康片)课题名称 胆炎康片 研究单位 申报单位 联 系 人 联系方式对主要研究结果的总结及评价 一、工艺研究的试验资料 (一)药材的分拣去杂质及质量验收处方中各有关药味经分拣去杂质，按有关法规检验；辅料按《中国药典》20xx年版二部有关规定检验；符合规定者备用。 (二)配料与掺混 符合规定的药材根据生产批量大小，按处方称量配伍，分开放置，分别掺混。(三) 粉碎 根据生产工艺需要，将需粉碎药材土大黄、黄芩用中药粉碎机粉碎，过80目筛，备用。经对三批中试产品粉碎工艺考查，结果表明常规粉碎方法即可符合本品生产需要。 (四) 提取工艺研究 提取药材为连钱草、虎耳草、小花清风藤、凤尾草、黄柏、穿心莲。根据各药味所含成分的理化性质，适宜采用水提取，故采取正交试验优化水提取工艺条件。 取提取药材适当破碎，按原处方量配伍，制备工艺正交试验用样品。每正交试验样品药材重1200g，其中连钱草200g、虎耳草200g、小花清风藤200g、凤尾草200g、黄柏200g、穿心莲200g。 表1、 因素水平表L9（34）正交表头 水平 因素 因素 A加溶剂量（倍）B提取时间（小时）C提取次数（次） 1 2 3 1011822633表2、正交试验设计表 试验号 因素 A加溶剂量（倍）B提取时间（小时）C提取次数（次） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101110221033812823831613621632取每正交试验样品1200g，依表2设计加溶剂量、提取时间、提取次数，分别提取，放冷，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的清膏，减压干燥，恒重，以干膏量中盐酸小檗碱的总量作为评价指标。 表3、正交实验结果评价表 试验号 因素 评价指标 A(倍)B(小时)C(次) 盐酸小檗碱含量(mg/g) 盐酸小檗碱总量(mg) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 1022 1033 812 823 831 613 621 632 63.8 103.8 107.2 85.2 93.1 69.1 85.1 57.6 84.2 63.0743.66 43.40 42.27 41.53 51.59 35.92 50.34 38.57 4023.87 4531.91 4652.48 3601.40 3866.44 3564.87 3056.79 2899.58 3247.59 K1 K2 K3 13208.2610682.06 10488.32 11032.7111297.9311380.90 9203.9611464.9411575.71 k1 k2 k3 4402.75 3560.693496.11 3677.57 3765.98 3793.63 3067.99 3821.65 3858.57 R 1334.76 260.96 362.46 由上述极差分析数据表明：溶剂的倍数为显著因素，其次为提取次数，提取时间，即ACB，最佳提取方法为A1B3 C3，由于B2和B3 、C2和C3相差甚微，考虑到实际生产中能源问题，拟采用加水10倍量，提取二次，每次2小时。 确证实验： 取两份确证实验样品，每份样品中 连钱草200g、虎耳草200g、小花清风藤200g、凤尾草200g、黄柏200g、穿心莲200g，适当破碎，加水10倍量，提取二次，每次2小时。滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的清膏，减压干燥，恒重，以干膏量中盐酸小檗碱的总量作为评价指标。 结果表明：加水10倍量，提取二次，每次2小时的提取方法与最优方法相当，且重复性良好。 （五）成型工艺条件的选定 1．制粒工艺选择：根据原标准和本公司多年的生产经验，结合常规制粒操作，拟选用浸膏和药粉直接混合制粒的方法。结果用清膏作粘合剂，14目筛制粒能获得适宜的颗粒，采用60～80℃常压干燥方法干燥，颗粒含水量控制在5～7%，12目筛整粒后能够得到理想的片芯。 2．压片工艺 由于本品的颗粒流动性较差，外加0.5%硬脂酸镁作助流剂，选用直径为12mm的浅平冲头压片，理论片重定为0.50g。压片，结果：成型性好，硬度适中，脆碎度0.2%，符合包衣条件。 3．包衣 与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿、崩解时限短、增重少、生产成本低、操作时间短、劳动效率高，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用。故胆炎康片定为薄膜衣片。 高效包衣操作方法及技术参数：①包衣液配制②筛去素片中的细粉及残片③将素片置高效包衣机内，开启主电机，转速控制在