肺癌的分子靶向治疗.pptx

非小细胞肺癌的分子靶向治疗江苏省人民医院吴昊泰索帝一线2003吉非替尼2003一线二线三线厄洛替尼培美曲塞2004泰索帝二线1999紫杉醇吉西他滨1998贝伐单抗*2006埃克替尼2011长春瑞滨199412+卡铂*1989顺铂*1978~ 8 - 10中位生存(月)~ 6~ 2 - 01靶向治疗化疗+靶向治疗铂类单药化疗双药联合化疗BSC晚期NSCLC的治疗：我们走过的路22+克唑替尼*组织学驱动的选择2010以致癌驱动基因为靶点*NSCLC的治疗演变非鳞癌鳞癌KRASEGFR腺癌BRAFHER2EGFR突变EGFR野生型鳞癌2008PIK3CA鳞癌ALKMET未知EGFR突变ALK+KRAS突变其他野生型非鳞癌鳞癌今天大细胞癌MET+*以腺癌中的突变率为例晚期NSCLC治疗的演变Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群迄今晚期NSCLC患者中开展的规模最大的生物标志物研究首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究Barlesi F, et al. 2013 ASCO Abstract 8000; Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.VHL11.4%SMAD41.4%PTPN110.7%GNAS0.7%CTNNB15.6%STK116.3%未知29%EGFR M+MLH14.9%40%EGFR43%BRAF M+2%PIK3CA14.1%PI3K M+4%KRASKRAS17.6%C-MET Amp7%5$PTENM+EML4-ALK6%7%370例中国肺腺癌140例日本肺腺癌NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期：肺癌突变共同体(LCMC)结果目的明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期(自转移性或复发疾病诊断起)Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.不伴驱动突变的患者(n=361)P0.0001伴驱动突变没有接受靶向治疗的患者(n=313)伴某种驱动突变接受靶向治疗的患者(n=264)中位生存时间(年)根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存Johnson BE, et al. 2013 ASCO Abstract 8019.5种最常见致癌驱动基因患者的生存期(n=526)1.00.80.6生存率0.40.2ALK (n=73)：中位4.3年双重突变(n=32)：中位2.0年EGFR其他突变(n=50)：中位3.3年EGFR敏感突变(n=140)：中位4.0年KRAS (n=231)：中位2.4年0.0012345时间(年)Kris MG, et al. 2013 WCLC PL03.07.今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗Reck M, et al. Lancet 2013; 382:709-719.近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2008年优先考虑体力状态不区分组织学类型没有EGFR基因突变检测的推荐一线治疗没有EGFR-TKI没有持续或换药维持治疗的推荐近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2011年组织学类型取代体力状态无论腺癌鳞癌均推荐先检测EGFR基因突变EGFR基因突变患者优选EGFR-TKI化疗期间检出突变应开始EGFR-TKI治疗近年来晚期NSCLC治疗模式的变化：2015年确定组织学类型前优先考虑能否检测基因应尽可能先检测EGFR与ALK基因多重/新一代测序方法得到推荐EGFR M+/ALK阴性应考虑ROS检测晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代晚期NSCLC PS 0-1EGFR基因突变阳性ELM4-ALK阳性EFGR基因突变 ALK阴性非鳞癌EFGR基因突变 ALK阴性鳞癌Bevacizumab*适合Bevacizumab*不适合EGFR TKI一线推荐Crizotinib一线或二线推荐培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗*推荐多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类（顺铂或卡铂）或诺维本/顺铂±西妥昔单抗*推荐紫杉醇/卡铂+贝伐单抗或培美曲塞/顺铂+/-贝伐单抗*贝伐单抗和西妥昔单抗目前在中国未获得SFD