中药天然药物创新研究思路.ppt

中药、天然药物创新研究思路 屠鹏飞 北京大学药学院 北京大学中医药现代研究中心 概述 创新是中华民族的灵魂 一项创新可以诞生一个学科，一项创新可以形成一个产业，一项创新可以拯救一个企业 原始创新 集成创新 引进、消化、吸收、创新 二、基于中药、天然药物的新药或先导化合物发现的创新技术及其思路 2、靶酶亲和色谱－质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定 3、分子烙印色谱－质谱联用技术用于天然产物活性成分的快速筛选、分离、结构鉴定 6、天然产物结构优化新技术 土壤微生物转化 肠内菌转化 动植物反应器转化 化学方法结合生物方法联合转化 7、以中医理论为指导的创新药物的发现从补肾阳到治疗老年痴呆症新药的研发——苁蓉总苷胶囊的研制 研究思路 8、以传统中医组方理论为指导的创新药物的发现中药有效部位复方制剂的研发——注射用丹七通络（冻干）的研制 研究思路 9、认真、细致的观察、调查、分析，是创新药物发现的途径之一从龙血竭活性成分研究到治疗缺血性脑中风和抗真菌药物的发现 研究思路 10、多学科合作也是创新发现的有效途径 三、中药复杂体系的物质基础与作用机理研究思路 四、基于天然产物的化学生物学研究植物多糖的作用靶点与分子结构研究 五、中药资源及可持续利用创新研究思路 1、中药资源调查 必要性：常用和少常用中药材约1000余种，已有200种实现人工种植，但仍有多数品种完全或部分依靠野生资源，进行中药资源调查，摸清家底，仍是实现中药资源可持续利用的重要研究内容，同时对中药资源的保护也有重要意义。 中药资源调查研究的主要内容：阐明药用资源的种类、分布、气候特点、生态环境、蕴藏量、产量和可持续开发量等，为药用植物的栽培、可持续利用和资源保护提供科学依据。 传统调查方法：实地调查、标本采集、样方分析。 资源调查新方法：实地调查、样方分析、遥感技术、构建中药资源立体数据库。 2、天然产物资源学与植物化学亲缘学研究 天然产物的资源学：主要研究天然产物及其母核和衍生物在各科属植物中的分布、含量、资源品质等，从而构建中国天然产物资源数据库。 天然产物的资源品质研究：主要是阐明天然产物在生物体中的含量、是否属于主成分、相关物质的种类和含量、杂质的种类和含量、分离纯化的难易程度、资源的可持续利用量等，从而综合评价一种资源的品质。 研究思路： ①以化学对照品为对照，采用GC、GC-MS、HPLC-DAD、LC-MS等色谱和色谱-光谱/波谱联用技术对同属、同科或近缘植物进行系统分析，阐明天然产物及其母核和衍生物在各科属植物中的分布和含量。 ②对目前已上市或产业化前景较好的重点活性天然产物进行资源品质研究，阐明资源的利用价值。 ③构建中国天然产物资源数据库。 药用植物亲缘学：是研究药用植物的植物亲缘关系－化学成分－疗效（药理活性及传统疗效）间的相关性的一门新兴的边缘学科。 研究思路：主要利用植物形态分类学、细胞和染色体分类学、数量分类学和植物化学的研究结果结合药理、毒理研究结果和传统疗效，对药用植物的亲缘学进行系统分析，归纳和总结药用植物的亲缘关系，为药用资源的开发利用提供科学依据。 植物化学亲缘学：是一门研究植物化学成分亲缘关系的科学。 主要研究内容：根据各分类等级植物所含化学成分的类型、含量、特征性成分，分析、归纳植物亲缘关系、次生代谢产物的进化趋势，并预测各种植物可能含有的成分类型。 意义：对于天然产物资源的开发利用、天然活性成分的研究以及植物分类学和遗传学均有重要的作用。 3、中药材引种栽培、野生抚育与优质中药材生产研究 中药材的引种栽培是解决中药资源问题的最有效的途径。 中药材野生抚育：是指利用野生的环境和条件培育中药材的一种方法，一般是对野生植株分布较密的区域进行人工围栏和保护，并进行人工播种或补植，利用野生环境生产中药材。 中药材栽培研究急需解决的问题： 野生中药材的引种栽培研究： 中药材种子标准和种质评价研究： 中药材优良品种繁育研究： 中药材的栽培技术研究与标准操作规范（SOP）的制定： 中药材病虫害防治研究： 中药材野生抚育需研究的问题：野生环境下的播种和补植问题；野生抚育的低产问题；鼠害等野生动物的防治问题；药材的合理采收问题等。 中药材的适宜区域研究与地区规划的制定：A. 道地药材形成的机理；B. 道地药材与非道地药材在化学成分、疗效上的比较研究；C. 新栽培区药材的质量评价研究。 4、植物次生代谢产物的生源途径及其调控研究 研究思路： ①在现有生源途径研究的基础上，以模式植物结合组织培养等生物技术方法阐明各类化合物的生物合成途径和各步反应中的相关酶； ②以相关酶为模板，采用生物技术阐明其调控基因； ③采用基因敲除或转基因等方法，证实相关基因对次生代谢产物的调控作用； ④