产ESBLs大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性探讨.doc

中图分类号：R516，R378 硕 士 学 位 论 文 产ESBLs大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性探讨 院（系）、所 临 床 医 学 院 研究生姓名 游 春 芳 学科、专业 内 科 学 导师姓名 黄 永 茂 副 教 授 二ΟΟ九年四月 目 录 1 产ESBLs大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性探讨……………1 1.1 中文摘要………………………………………………………1 1.2 英文摘要………………………………………………………4 1.3 前言……………………………………………………………8 1.4 1.5 1.6 材料与方法……………………………………………………10 结果……………………………………………………………17 讨论……………………………………………………………25 1.7 结论……………………………………………………………32 1.8 参考文献………………………………………………………33 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………37 2 致谢……………………………………………………………39 3 大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素耐药机制的研究进展（综述） …………………………………………………………………40 产ESBLs大肠埃希菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性探讨 摘要 目的：了解本地产超广谱β－内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamases，ESBLs) 大肠埃希菌(Escherichia coli)对氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides，AGs）的耐药情况，分析ESBLs、AGs耐药表型和氨基糖苷修饰酶基因（AMEs）creening test）:选用头孢噻肟、头孢他啶、氨曲南、头孢曲松药敏纸片对75株大肠埃希菌进行产ESBLsmm,头孢曲松≤25 mm,氨曲南或头孢噻肟≤27 mm,提示这些菌株为疑ESBLs产生株纸片确认试验onfirmatory tests）:将初筛可疑产ESBLs菌株同mm可确认为产ESBLs菌）PCR技术：检测实验菌株携带的基因。据的序列设计对引物，采用试剂盒提取DNA用于PCR反各标本分别使用对引物扩增扩增片段长度分别为。扩增ESBLs菌，并通过进一步确认试验共检出产ESBLs菌37株（49.33％）。1. 产ESBLs菌对β－内酰胺类抗生素和AGs的耐药结果：（1）产ESBLs菌中安灭菌的耐药率达到100%，而亚胺培南则全敏感。与非产ESBLs菌相比，除哌拉西林\他唑巴坦和头孢西丁外其余β－内酰胺类抗生素耐药差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）产ESBLs菌中AGs的耐药情况：G （78.38%），S （70.27%），K （62.16%），T （50.05%），N （18.92%），A （10.81%）；联合耐药模式中以GS和GK较常见(56.76%)，最低的是含A N的联合模式（8.11%）。与非产ESBLs菌株相比较，除奈替米星和阿米卡星外耐药性均有差异(P＜0.05)。2. 产ESBLs菌携带AMEs基因结果：aac(3)-Ⅱ64.86%，aac(6＇)-Ⅰ45.95%，ant(3＂)-Ⅰ29.73%，ant(2＂)-Ⅰ10.81%，aac(3)-Ⅰ5.41%，未检出aac(6＇)-Ⅱ。与非产ESBLs菌株相比较，除ant(2＂)-Ⅰ和aac(3)-Ⅰ外，其余基因检出差异具有统计学意义(P＜0.05)。 3. 产ESBLs菌株的AGs耐药表型和修饰酶基因之间的对应关系：（1）在耐K或耐T的单耐模式中AMEs以aac(6＇)-Ⅰ为主，其余则以aac(3)-Ⅱ为主；GK、GT和GTK联合耐药模式中，aac(6＇)-Ⅰ检出率高于aac(3)-Ⅱ；含GS联合耐药模式中，aac(3)-Ⅱ检出率高于aac(6＇)-Ⅰ。（2）在aac(3)-Ⅰ和aac(3)-Ⅱ阳性菌株中耐药顺序是：G＞S＞K；aac(6＇)-Ⅰ：G=K＞T；ant(2＂)-Ⅰ：G=S＞T；ant(3＂)-Ⅰ：S＞G=K＞T。结论： 1.本地区大肠埃希菌产ESBLs菌株流行严重对常用的明显于非产ESBLs菌AGs药物耐药与其产生的修饰酶基因有关，本地产ESBLs菌株携带aac(3)-Ⅱ，aac(6＇)-Ⅰ较非产ESBLs菌严重，提示产ESBLs菌在携带ESBLs质粒同时有携带AMEs基因的可能。 关键词：大肠埃希菌；超广谱β-内Aminoglycosides Resistance of Extended Spectrum β-lactamases-producing Strains of